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目的
探讨胶质瘤干细胞(GSC)诱导TME中多种间质细胞的恶性转化及其相关分子特征。
方法将红色荧光蛋白(RFP)基因稳定转染人SU3－RFP的GSC与增强型绿色荧光蛋白(EGFP)转基因裸小鼠间质细胞体外共培养，将SU3－RFP细胞接种于EFGP－Balb/c裸小鼠不同部位，从体外培养基与体内肿瘤组织中分别单克隆具永生化特征的EGFP＋细胞，经染色体分析和致瘤试验证实其具有肿瘤细胞特征，再以RT－PCR、流式细胞术和细胞免疫化学染色等分子手段检测相关分子表型。
结果(1)体外培养共得到2株EGFP＋细胞系，体内致瘤实验共得到5株EGFP＋细胞系，所克隆的7株EGFP＋细胞具自我更新、呈异倍体染色体核型和100%致瘤率；(2)根据细胞标志物表达状况鉴定其分别起源于巨噬细胞(tMΦ1和tMΦ2)、树突状细胞(tDC1和tDC2)、成纤维细胞(tFB)、少突胶质细胞(tOG)和骨髓间充质干细胞(tBMSC)；(3)根据七株细胞共同表达Sca－1(髓源性干细胞标志物)和c－myc，分别表达Sox2、Nanog等诱导性多能干细胞(iPS)标志物，确定这些恶性转化细胞不同程度上兼具髓源干细胞和iPS细胞的分子特征。
结论(1)TME中肿瘤间质细胞自身恶变与GSC对TME组织重构相关，与其寄生地组织类型关系不大；(2)源于GSC的肿瘤细胞和GSC TME中恶变的间质细胞，是GSC重构的肿瘤组织内两大类不同起源的肿瘤细胞，由此构成广义肿瘤异质性概念的细胞学基础，后者有潜力作为靶向诊疗的新靶标。