【摘 要】
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目的探究重组溶葡萄球菌酶体外诱导金黄色葡萄球菌(金葡菌)耐药发生规律和机制。方法用3株临床分离金葡菌,体外以亚抑菌浓度重组溶葡萄球菌酶一步法诱导耐药,观察耐药株对多
【机 构】
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中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室; 复旦大学生命科学学院遗传研究所遗传工程国家重点实验室;
【基金项目】
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国家自然科学基金(30701062,81273427,81361138020,81321004);国家十二五科技重大专项(2012ZX09301002-005,2012ZX09301002-001-015);北京市科技专项(Z141102004414065);上海高科联合生物技术研发有限公司生物医药专项基金
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目的探究重组溶葡萄球菌酶体外诱导金黄色葡萄球菌(金葡菌)耐药发生规律和机制。方法用3株临床分离金葡菌,体外以亚抑菌浓度重组溶葡萄球菌酶一步法诱导耐药,观察耐药株对多种抗菌药物的药敏改变情况,测序分析肽聚糖甘氨酸五肽桥联的关键合成酶编码基因femABX。并观察其中1株耐甲氧西林金葡菌(MRSA)和1株甲氧西林敏感金葡菌(MSSA)的生长曲线、小鼠感染毒力情况。结果金葡菌耐药发生频率为10-4~10-8水平,与原代株比较,耐药株体外生长速率和小鼠体内毒力显著降低,对β内酰胺类敏感性提高2~4 000倍。测序结果显示耐药株femA编码基因存在突变,可致终止密码子提前。结论重组溶葡萄球菌酶体外可诱导金葡菌耐药性产生,但耐药株生长繁殖力、致病力及抵抗β内酰胺类抗生素的能力显著降低。
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