目的观察α-硫辛酸（ALA）对糖尿病大鼠肾脏的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法复制糖尿病大鼠模型,分为糖尿病组（DM组）、糖尿病硫辛酸组（ALA组）,并设置正常对照组（NC组）。实验6周后处死全部大鼠,测定相应生化指标和相关氧化应激指标;HE、Masson染色观察肾组织的形态变化;免疫组织化学和Western blot检测大鼠肾组织中核转录共抑制因子（SnoN）、转化生长因子（TGF-β₁）、Collagen I、Collagen IV表达水平。结果 （1）DM组大鼠肾重/体重、血糖、血总胆固醇、三酰甘油、24 h尿蛋白均高于NC组,ALA组除了血糖外以上其余指标均低于DM组。（2）DM组总抗氧化物酶活性（T-AOC）、总超氧化物歧化酶活性（T-SOD）、过氧化氢酶活性（CAT）低于NC组,丙二醛含量（MDA）增多;ALA组T-AOC、T-SOD、CAT活性高于DM组,MDA含量降低。（3）病理检查显示,DM组大鼠出现肾纤维化改变,ALA组肾纤维化病变明显改善。（4）免疫组织化学和Western blot结果显示:与NC组相比,DM组大鼠SnoN蛋白水平降低,TGF-β₁、Collagen I和Collagen IV增高;与DM组相比,ALA组SnoN蛋白水平升高,TGF-β₁、Collagen I和Collagen IV降低。结论α-硫辛酸可以增强DM大鼠肾脏的抗氧化能力,上调SnoN蛋白的表达,从而抑制TGF-β₁信号通路而减少细胞外基质沉积,对糖尿病大鼠肾脏起到保护作用。