观察二甲双胍对2型糖尿病大鼠肾小球足细胞特异性蛋白podocalyxin(PCX)表达和排泄的影响，了解其对肾小球足细胞的保护作用。
方法高脂喂养结合腹腔注射小剂量链脲佐菌素建立大鼠2型糖尿病模型。25只造模成功的SD大鼠随机分为糖尿病组(9只)，二甲双胍组(300 mg·kg–1·d–1，8只)，格列本脲组(5 mg·kg–1·d–1，8只)；并设正常对照组(8只)。干预8周后，检测大鼠血糖(BG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿PCX和尿肌酐的排泄；免疫组化观察大鼠肾脏PCX蛋白表达水平；实时定量PCR检测大鼠PCX mRNA表达水平；电镜下观察大鼠肾脏病理改变。
结果二甲双胍组、格列本脲组大鼠BG[(9.6±1.1)、(9.9±1.1)比(15.6±1.6)mmol/L，均P<0.05]和HbA1c[(7.0±0.3)%、(8.0±1.0)%比(12.4±0.6)%，均P<0.05]均显著低于糖尿病组，但两药物干预组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。糖尿病组大鼠尿PCX肌酐比高于正常对照组[(697±136)比(94±25)ng/g，P<0.05]，并伴有肾脏组织PCX蛋白(0.75±0.11比3.18±0.14，P<0.05)和mRNA(0.08±0.09比1.00±0.02，P<0.05)表达减少。二甲双胍和格列本脲治疗后上述指标均显著改善(均P<0.05)，且二甲双胍组尿PCX肌酐比[(404±83)比(516±38)ng/g]、肾脏组织PCX蛋白(1.54±0.06比1.06±0.10)和mRNA(0.23±0.01比0.16±0.04)与格列本脲组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。进一步观察发现，糖尿病组与正常对照组比较肾脏基底膜厚度[(267±22)比(106±10)nm，P<0.05]和足突融合率(0.80±0.07比0)增高；与糖尿病组比较，二甲双胍组和格列本脲组肾脏基底膜厚度[(151±17)与(204±22)nm]和足突融合率(0.49±0.04与0.57±0.03)降低，且两药物干预组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。
结论二甲双胍具有降糖以外的肾小球足细胞保护作用，可能通过调节肾组织足细胞PCX的表达实现。