天然二萜衍生物Jar-TTA双重抑制糖酵解及氧化磷酸化诱导食管癌细胞凋亡

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目的研究二萜衍生物Jar-TTA对糖酵解/氧化磷酸化(OXPHOS)的双重抑制作用,并探讨其抗食管癌机制。方法MTT法检测Jar-TTA对食管癌细胞EC109、KYSE-150的抗增殖作用;荧光显微镜观察线粒体膜电位(MMP);流式细胞术定量分析细胞凋亡、MMP及葡萄糖摄取;能量代谢分析仪实时检测细胞糖酵解及OXPHOS; Western blot检测蛋白表达。结果 Jar-TTA明显抑制食管癌细胞的增殖,且呈浓度依赖性; 2、4、8μmol·L-1Jar-TTA诱导EC109早期凋亡率分别为(27. 9±6. 1)%、(71. 1±9. 3)%和(65. 0±9. 5)%,与对照组相比,差异均具有显著性(P <0. 01); Jar-TTA明显抑制细胞的糖酵解和OXPHOS;此外,Jar-TTA诱导MMP下降,抑制葡萄糖摄取,同时下调葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)及乳酸脱氢酶A(LDHA)表达。结论 Jar-TTA通过双重抑制糖酵解/OXPHOS诱导食管癌细胞凋亡,其机制可能与Jar-TTA降低MMP而干扰线粒体OXPHOS功能,以及下调GLUT4和LDHA而抑制葡萄糖摄取和糖酵解进程有关。
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