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目的 评价氯胺酮对抑郁大鼠前额叶神经元神经型一氧化氮合酶(nNOS)活性及其羧基末端PDZ结构的接头蛋白(CAPON)表达的影响.方法 健康成年雄性SPF级SD大鼠,2.5～3.0月龄,体重210～260 g,采用慢性轻度不可预见性应激法制备抑郁大鼠模型,取模型制备成功的大鼠24只.采用随机数字表法,将其随机分为2组(n=12):抑郁组(D组)和氯胺酮组(K组).另取12只大鼠为对照组(C组).C组和D组腹腔注射生理盐水10 ml/kg,K组腹腔注射氯胺酮,10 mg/kg,1次/d,连续7d.于给药前和连续7d给药完成后1d采用旷场实验和糖水偏好实验测定抑郁状态,记录大鼠水平运动距离、站立次数及糖水偏好比.实验测试后1d,采用免疫组织化学法检测前额叶神经元nNOS和CAPON表达水平,采用RT-PCR法检测nNOS mRNA、CAPON mRNA的表达水平.结果 与C组比较,D组和K组水平运动距离缩短,站立次数减少,糖水偏好比降低,nNOS及其mRNA表达上调,CAPON及其mRNA表达下调(P＜0.05).与D组比较,K组水平运动距离延长,站立次数增多,糖水偏好比升高,nNOS及其mRNA表达下调,CAPON及其mRNA表达上调(P＜0.05).结论 氯胺酮可能通过促进抑郁大鼠大脑前额叶神经元CAPON的表达,进而抑制nNOS活性来改善大鼠抑郁状态。