【摘 要】
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原肌球蛋白相关激酶(Tropomyosin-RelatedKinase,TRK)属于受体酪氨酸激酶家族,具有调节细胞增殖、分化、凋亡、代谢等作用.在多种肿瘤细胞中发现TRK激酶编码基因NTRK的融合现
【机 构】
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复旦大学生命科学学院,上海药明康德新药开发有限公司生物部
【基金项目】
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国家自然科学基金青年科学基金(31000558);上海市教委“晨光”计划(2012年)
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原肌球蛋白相关激酶(Tropomyosin-RelatedKinase,TRK)属于受体酪氨酸激酶家族,具有调节细胞增殖、分化、凋亡、代谢等作用.在多种肿瘤细胞中发现TRK激酶编码基因NTRK的融合现象,TRK蛋白过表达或激酶活性组成性激活促进了肿瘤的发生发展.以TRK激酶为靶标的小分子抑制剂正处于研发之中,如Entrectinib等.本研究以Entrectinib为阳性对照,从小分子化合物库中筛选得到Crizotinib、LY2874455等7个新颖的TRK激酶小分子抑制剂,结构计算提示Dovitini
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