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【摘 要】 目的：观察芪苈强心胶囊联合西药治疗慢性心衰的临床疗效。方法：将80例慢性心衰后伴睡眠障碍患者，随机分为对照组（予以西医常规治疗）、观察组（在对照组基础上加芪苈强心胶囊）各40例。比较两组治疗后心功能[血浆脑钠肽（BNP）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）值）]及匹兹堡睡眠质量指数（PSQI评分）及总有效率。结果：治疗4月后，对照组与观察组心功能指标比较，BNP、LVEDD均下降、LVEF均升高，且观察组上述各指标明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组PSQI总分高于观察组，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组有效率低于观察组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：芪苈强心胶囊联合西药治疗慢性心衰患者，可改善其心功能，提高睡眠质量。
【关键词】 芪苈强心胶囊;慢性心衰;心功能;睡眠质量
【中图分类号】R541.6 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2021）19-0091-04
Clinical Observation on 40 Cases of Chronic Heart Failure Treated by Qiliqiangxin Capsule Combined with Western Medicine
SUN Sisi1 XU Zujian2* LI Xuemei1
1.Graduate School of Anhui University of Traditional Chinese Medicine， Hefei 230000，China;2.First Affiliated Hospital of Anhui University of Traditional Chinese Medicine， Hefei 230000，China
Abstract：Objective To observe the clinical effect of Qiliqiangxin capsule combined with western medicine on heart function and sleep quality of chronic heart failure. Methods 80 patients with sleep disorder after chronic heart failure were randomly divided into control group （treated with routine western medicine） and observation group （treated with Qiliqiangxin capsule on the basis of control group）， with 40 cases in each group. The cardiac function （plasma brain natriuretic peptide （BNP）， left ventricular end diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular ejection fraction （LVEF））， Pittsburgh Sleep Quality Index （PSQI） and total effective rate were compared between the two groups after treatment. Results Compared with the observation group， BNP and LVEDD decreased and LVEF increased after 4 months of treatment， and the above indexes in the observation group were significantly better than those in the control group （P<0.05）. The total score of PSQI in control group was higher than that in observation group （P<0.05）. The effective rate of control group was lower than that of observation group， and the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Qiliqiangxin capsule combined with western medicine can improve the heart function and sleep quality of patients with chronic heart failure.
Key words：Qiliqiangxin Capsule; Chronic Heart Failure; Cardiac Function;Sleep Quality
心血管疾病發病率逐年上升，多见于中老年人，慢性心力衰竭为其最终转归，5年病死率可高达50%。心衰发生后，主要表现为心肌缺血症状，严重影响患者生活质量，患者往往被迫卧床，情绪焦虑，对疾病和死亡的恐惧严重影响睡眠质量[1]。患者睡眠质量不佳，造成内分泌紊乱，肾上腺素和儿茶酚胺分泌增加，导致心率、呼吸、血压升高，心肌缺血加重，病情恶化， 因此，有效干预抑制心室重构，改善心功能及睡眠质量尤为重要。大量研究[2]证实芪苈强心胶囊具有减少心肌纤维化、减弱心肌收缩、抑制RAAS相关因子释放等作用。此次观察芪苈强心胶囊联合西药治疗慢性心衰，取得较好疗效，现报告如下。 1 临床与方法
1.1 一般资料 选取安徽中医药大学第一附属医院2019年12月至2020年6月心血管内科住院及门诊的慢性心衰合并睡眠障碍患者80例，随机分为对照组和观察组各40例。对照组中，男18例，女22例;年龄55～80岁，平均年龄（67±7.79），病程5～12年，平均病程（9.08±2.96），Ⅱ级17例，Ⅲ级23例。观察组中，男20例，女20例;年龄56～80岁，平均年龄（68±7.36），病程6～13年，平均病程（9.15±2.99），Ⅱ级19例，Ⅲ级21例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准 ①西医诊断标准：参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南》[3]：阵发性夜间呼吸困难、端坐呼吸、心脏增大、肺部湿啰音、急性肺水肿、肺活量水平降低至最大提高肺活量的1/3。心脏功能等级参照NYHA 心功能分级标准[1]（即纽约心脏协会标准进行分级）;②中医诊断;参照《中药新药临床研究指导原则》中心肾阳虚型心衰诊断分类标准[4]。主症：心悸、气短、喘促;兼症： 恶寒喜暖、易疲乏。舌脉： 舌质紫暗，或有瘀斑，舌质肥大，或侧面有齿痕。
1.3 纳入与排除标准 ①符上述中医、西医标准者;②NYHA分级判定心功能范围在Ⅱ～Ⅲ级;③经心脏彩超检查确诊;④自愿参与; ⑤签署知情同意书。
排除標准：①恶性心律失常患者;②3个月内接受过睡眠干预治疗者;③重度感染，患有其他重度慢性系统性疾病患者;④精神异常，无法沟通者。
1.4 方法 对照组予以强心、减轻患者心脏负荷、扩血管、抑制心室重构及营养改善心肌功能等对症处理。给予口服地高辛片半粒（上海信谊药厂，H31020678，0.25 mg/粒），每日1次;呋塞米片1粒（上海朝晖药业，H31021074，20 mg/粒），每日1次;酒石酸美托洛尔半粒（阿斯利康制药有限公司，H32025339，25 mg/粒），每日2次;并予以健康教育，必要的心理指导等。观察组在对照组常规治疗的基础上，口服芪苈强心胶囊4粒（石家庄以岭药业有限公司生产，Z20040141，0.3 g/粒），每天3次。两组疗程均为4个月。治疗期间对患者心衰症状、心功能水平进行密切监测，如出现不良反应需立即停药观察。
1.5 观察指标 ①比较治疗前后两组心功能BNP、LVEF、LVEDD值的变化;②睡眠质量评定：采用匹茨堡睡眠质量指数 （PSQI）评分[5]，记录患者治疗前后PSQI总分：即（睡眠质量、睡眠时间下降、睡眠效率、睡眠障碍、睡眠时间、白天功能障碍的数值结果之和）。0～5为优秀，6～10为良好，11～15为一般，16～21为差，分数越高表明睡眠质量越差;③ 心功能疗效。
1.6 心功能疗效判定 参照《中药新药临床研究指导原则》[6]，见表1。总有效率为显效率及有效率之和。
1.7 统计学方法 统计学软件统计数据使用SPSS 22.0，计量资料表示为（x±s），组间对比采用独立样本t检验，组内对比则采用配对样本t检验。等级数据表示为例及百分比，采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组心功能评价指标 治疗前两组心功能比较差异均无统计学意义（P>0.05），对照组和观察组治疗后BNP及LVEDD水平均有下降，LVEF水平均有上升，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组心功能改善方面更加具有明显性。见表2。
2.2 两组PSQI评分对比 两组治疗前指标间对比差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，与对照组相比，观察组总分有所下降，且差异具有统计学意义（P<0.05）;组间治疗后对比，观察组治疗后入睡时间、睡眠质量及总分下降明显。见表3。
2.3 两组临床疗效比较 治疗6个月后，观察组总有效率90.00%，高于对照组的70.00%，两组比较差异有统计学意义，秩和检验结果（Z=-2.280，P=0.023<0.05）。见表4。
3 讨论
据国内数据显示，慢性心衰患者中，有71%～73%兼有睡眠障碍，国外研究报道高达74.4%～81%[7]。慢性心衰患者交感神经系统和RAAS系统病理性兴奋，易出现情绪焦虑及睡眠障碍，久致自主神经功能紊乱[8]，外周血管收缩，心肌耗氧量增加，心力衰竭症状则愈来愈重。此外，睡眠障碍易引起机体免疫功能下降，加重心力衰竭的症状。由此可见，心力衰竭患者易出现睡眠质量下降，睡眠障碍会加重心力衰竭的症状，两者互相影响，往往形成恶性循环。
慢性心衰患者病程缠绵，日久难愈，目前针对慢心衰的药物研究有很多，主要包括洋地黄类、利尿剂、β受体阻滞剂类等;其中地高辛可正性肌力，抑制心室重构，降低氧化应激反应[9];呋塞米能够扩张血管，降低肺毛细血管通透性，提高左室射血分数，美托洛尔是β受体阻断药，可抑制血管收缩和RAAS激活，降低心肌耗氧，减少心室重构[10]。但是，提高患者生存率、自理能力及生活质量问题仍然是医学研究难点[11]，为弥补西药的不足，中医药发挥着其独特的优势。
慢性心衰后期以“胸闷心慌，憋喘水肿”症状为主，属于中医学“喘证，水肿”范畴，病机发展趋势为“心气虚→血瘀→水停→心阳虚”的过程。因此，治法上以温阳利水法为主温阳益气、活血利水[12]。芪苈强心胶囊制剂的附子为君药，以温阳为主;臣药参芪益气助阳，通络安神;丹参、红花、葶苈子、香加皮、泽泻，能活血利水消肿，玉竹养心阴，陈皮理气，均为佐药;桂枝温阳兼通络，引药入络，用为使药;诸药共用则心气充盈，阳气恢复，经络通畅，水肿消除，心慌气短自除[13]。现代药理学研究[14]证实，芪苈强心胶囊联合西药可提高临床疗效，改善患者心功能;研究[15]证实，方中单药附子 、黄芪可强心，调控心律;另外黄芪能可增加脑供血，改善脑神经代谢，延长患者睡眠时间[16]。本研究观察慢性心衰患者服用芪苈强心胶囊联合西药对其心脏功能及睡眠质量的影响，结果分析显示：观察组治疗后BNP、LVEDD、PSQI均低于对照组，LVEF高于对照组。 综上所述，芪苈强心胶囊联合西药治疗慢性心力衰竭患者，可改善其心功能，提高患者睡眠质量。本研究尚有不足，样本量少，有待加大规模，深入探索。
参考文献
[1]
葛均波，徐永健.内科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013：166-173.
[2]朱静华，吕洋，梁明，等.芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭研究进展[J].临床军医杂志，2019，47（10）：1137-1138.
[3]中华医学会心血管病学分会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2014[J].中华心血管病杂志，2014，42（2）：98-122.
[4]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2002：77-80.
[5]张作纪.行为医学龌表手髓[M].济宁：中国行为医学科学编辑部，2001：104-132.
[6]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则[S].北京： 中国医药科技出版社，1995：57-60.
[7]張碧莲，王亚莉，敬雪明.心力衰竭患者睡眠障碍的研究进展[J].川北医学院学报，2017，32（3）：471-474.
[8]刘强，金鑫瑶，江丰，等 .从心主神明探讨张伯礼治疗慢性心衰的心神同调临床经验[J].环球中医药，2019，12（3），407-409.
[9]徐毅，罗卓卡，黄霏霏，等.正性肌力药物作用靶点的研究进展[J].中国新药杂志，2012，21（3）：268-272.
[10]孙建宁.药理学[M].北京：中国中医药出版社，2013：194-195.
[11]张晔，汤燕.心理、睡眠干预措施对慢性心衰患者的康复作用[J].心血管康复医学杂志，2020，3（30）：268-271.
[12]张志国，刘 杰，李庆海.四逆汤合黄芪防己汤加味治疗心力衰竭的临床观察[J].中国民间疗法，2018，26（8）：37-38.
[13]贾晓，石立鹏，劳闻文，等.芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭机制研究进展[J].实用中医药杂志，2018，34（7）：878-879.
[14]赵亚梅，张克己.芪苈强心胶囊对慢性心力衰竭患者血浆 NT-proBNP 水平及心功能的影响[J].慢性病学杂志，2019，20（1）：103-104.
[15]唐梅，赵立春，徐敏，等.附子化学成分和药理作用研究进展[J].广西植物，2017，37（12）：1614-1627.
[16]王杰超，吕晓红，任九思.黄芪注射液治疗心脑血管疾病时对失眠症状的改善[J].中国新药与临床杂志，1995，18（6）：377-378.
（收稿日期：2021-02-22 编辑：陶希睿）
【关键词】 芪苈强心胶囊;慢性心衰;心功能;睡眠质量
【中图分类号】R541.6 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2021）19-0091-04
Clinical Observation on 40 Cases of Chronic Heart Failure Treated by Qiliqiangxin Capsule Combined with Western Medicine
SUN Sisi1 XU Zujian2* LI Xuemei1
1.Graduate School of Anhui University of Traditional Chinese Medicine， Hefei 230000，China;2.First Affiliated Hospital of Anhui University of Traditional Chinese Medicine， Hefei 230000，China
Abstract：Objective To observe the clinical effect of Qiliqiangxin capsule combined with western medicine on heart function and sleep quality of chronic heart failure. Methods 80 patients with sleep disorder after chronic heart failure were randomly divided into control group （treated with routine western medicine） and observation group （treated with Qiliqiangxin capsule on the basis of control group）， with 40 cases in each group. The cardiac function （plasma brain natriuretic peptide （BNP）， left ventricular end diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular ejection fraction （LVEF））， Pittsburgh Sleep Quality Index （PSQI） and total effective rate were compared between the two groups after treatment. Results Compared with the observation group， BNP and LVEDD decreased and LVEF increased after 4 months of treatment， and the above indexes in the observation group were significantly better than those in the control group （P<0.05）. The total score of PSQI in control group was higher than that in observation group （P<0.05）. The effective rate of control group was lower than that of observation group， and the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Qiliqiangxin capsule combined with western medicine can improve the heart function and sleep quality of patients with chronic heart failure.
Key words：Qiliqiangxin Capsule; Chronic Heart Failure; Cardiac Function;Sleep Quality
心血管疾病發病率逐年上升，多见于中老年人，慢性心力衰竭为其最终转归，5年病死率可高达50%。心衰发生后，主要表现为心肌缺血症状，严重影响患者生活质量，患者往往被迫卧床，情绪焦虑，对疾病和死亡的恐惧严重影响睡眠质量[1]。患者睡眠质量不佳，造成内分泌紊乱，肾上腺素和儿茶酚胺分泌增加，导致心率、呼吸、血压升高，心肌缺血加重，病情恶化， 因此，有效干预抑制心室重构，改善心功能及睡眠质量尤为重要。大量研究[2]证实芪苈强心胶囊具有减少心肌纤维化、减弱心肌收缩、抑制RAAS相关因子释放等作用。此次观察芪苈强心胶囊联合西药治疗慢性心衰，取得较好疗效，现报告如下。 1 临床与方法
1.1 一般资料 选取安徽中医药大学第一附属医院2019年12月至2020年6月心血管内科住院及门诊的慢性心衰合并睡眠障碍患者80例，随机分为对照组和观察组各40例。对照组中，男18例，女22例;年龄55～80岁，平均年龄（67±7.79），病程5～12年，平均病程（9.08±2.96），Ⅱ级17例，Ⅲ级23例。观察组中，男20例，女20例;年龄56～80岁，平均年龄（68±7.36），病程6～13年，平均病程（9.15±2.99），Ⅱ级19例，Ⅲ级21例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准 ①西医诊断标准：参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南》[3]：阵发性夜间呼吸困难、端坐呼吸、心脏增大、肺部湿啰音、急性肺水肿、肺活量水平降低至最大提高肺活量的1/3。心脏功能等级参照NYHA 心功能分级标准[1]（即纽约心脏协会标准进行分级）;②中医诊断;参照《中药新药临床研究指导原则》中心肾阳虚型心衰诊断分类标准[4]。主症：心悸、气短、喘促;兼症： 恶寒喜暖、易疲乏。舌脉： 舌质紫暗，或有瘀斑，舌质肥大，或侧面有齿痕。
1.3 纳入与排除标准 ①符上述中医、西医标准者;②NYHA分级判定心功能范围在Ⅱ～Ⅲ级;③经心脏彩超检查确诊;④自愿参与; ⑤签署知情同意书。
排除標准：①恶性心律失常患者;②3个月内接受过睡眠干预治疗者;③重度感染，患有其他重度慢性系统性疾病患者;④精神异常，无法沟通者。
1.4 方法 对照组予以强心、减轻患者心脏负荷、扩血管、抑制心室重构及营养改善心肌功能等对症处理。给予口服地高辛片半粒（上海信谊药厂，H31020678，0.25 mg/粒），每日1次;呋塞米片1粒（上海朝晖药业，H31021074，20 mg/粒），每日1次;酒石酸美托洛尔半粒（阿斯利康制药有限公司，H32025339，25 mg/粒），每日2次;并予以健康教育，必要的心理指导等。观察组在对照组常规治疗的基础上，口服芪苈强心胶囊4粒（石家庄以岭药业有限公司生产，Z20040141，0.3 g/粒），每天3次。两组疗程均为4个月。治疗期间对患者心衰症状、心功能水平进行密切监测，如出现不良反应需立即停药观察。
1.5 观察指标 ①比较治疗前后两组心功能BNP、LVEF、LVEDD值的变化;②睡眠质量评定：采用匹茨堡睡眠质量指数 （PSQI）评分[5]，记录患者治疗前后PSQI总分：即（睡眠质量、睡眠时间下降、睡眠效率、睡眠障碍、睡眠时间、白天功能障碍的数值结果之和）。0～5为优秀，6～10为良好，11～15为一般，16～21为差，分数越高表明睡眠质量越差;③ 心功能疗效。
1.6 心功能疗效判定 参照《中药新药临床研究指导原则》[6]，见表1。总有效率为显效率及有效率之和。
1.7 统计学方法 统计学软件统计数据使用SPSS 22.0，计量资料表示为（x±s），组间对比采用独立样本t检验，组内对比则采用配对样本t检验。等级数据表示为例及百分比，采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组心功能评价指标 治疗前两组心功能比较差异均无统计学意义（P>0.05），对照组和观察组治疗后BNP及LVEDD水平均有下降，LVEF水平均有上升，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组心功能改善方面更加具有明显性。见表2。
2.2 两组PSQI评分对比 两组治疗前指标间对比差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，与对照组相比，观察组总分有所下降，且差异具有统计学意义（P<0.05）;组间治疗后对比，观察组治疗后入睡时间、睡眠质量及总分下降明显。见表3。
2.3 两组临床疗效比较 治疗6个月后，观察组总有效率90.00%，高于对照组的70.00%，两组比较差异有统计学意义，秩和检验结果（Z=-2.280，P=0.023<0.05）。见表4。
3 讨论
据国内数据显示，慢性心衰患者中，有71%～73%兼有睡眠障碍，国外研究报道高达74.4%～81%[7]。慢性心衰患者交感神经系统和RAAS系统病理性兴奋，易出现情绪焦虑及睡眠障碍，久致自主神经功能紊乱[8]，外周血管收缩，心肌耗氧量增加，心力衰竭症状则愈来愈重。此外，睡眠障碍易引起机体免疫功能下降，加重心力衰竭的症状。由此可见，心力衰竭患者易出现睡眠质量下降，睡眠障碍会加重心力衰竭的症状，两者互相影响，往往形成恶性循环。
慢性心衰患者病程缠绵，日久难愈，目前针对慢心衰的药物研究有很多，主要包括洋地黄类、利尿剂、β受体阻滞剂类等;其中地高辛可正性肌力，抑制心室重构，降低氧化应激反应[9];呋塞米能够扩张血管，降低肺毛细血管通透性，提高左室射血分数，美托洛尔是β受体阻断药，可抑制血管收缩和RAAS激活，降低心肌耗氧，减少心室重构[10]。但是，提高患者生存率、自理能力及生活质量问题仍然是医学研究难点[11]，为弥补西药的不足，中医药发挥着其独特的优势。
慢性心衰后期以“胸闷心慌，憋喘水肿”症状为主，属于中医学“喘证，水肿”范畴，病机发展趋势为“心气虚→血瘀→水停→心阳虚”的过程。因此，治法上以温阳利水法为主温阳益气、活血利水[12]。芪苈强心胶囊制剂的附子为君药，以温阳为主;臣药参芪益气助阳，通络安神;丹参、红花、葶苈子、香加皮、泽泻，能活血利水消肿，玉竹养心阴，陈皮理气，均为佐药;桂枝温阳兼通络，引药入络，用为使药;诸药共用则心气充盈，阳气恢复，经络通畅，水肿消除，心慌气短自除[13]。现代药理学研究[14]证实，芪苈强心胶囊联合西药可提高临床疗效，改善患者心功能;研究[15]证实，方中单药附子 、黄芪可强心，调控心律;另外黄芪能可增加脑供血，改善脑神经代谢，延长患者睡眠时间[16]。本研究观察慢性心衰患者服用芪苈强心胶囊联合西药对其心脏功能及睡眠质量的影响，结果分析显示：观察组治疗后BNP、LVEDD、PSQI均低于对照组，LVEF高于对照组。 综上所述，芪苈强心胶囊联合西药治疗慢性心力衰竭患者，可改善其心功能，提高患者睡眠质量。本研究尚有不足，样本量少，有待加大规模，深入探索。
参考文献
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[6]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则[S].北京： 中国医药科技出版社，1995：57-60.
[7]張碧莲，王亚莉，敬雪明.心力衰竭患者睡眠障碍的研究进展[J].川北医学院学报，2017，32（3）：471-474.
[8]刘强，金鑫瑶，江丰，等 .从心主神明探讨张伯礼治疗慢性心衰的心神同调临床经验[J].环球中医药，2019，12（3），407-409.
[9]徐毅，罗卓卡，黄霏霏，等.正性肌力药物作用靶点的研究进展[J].中国新药杂志，2012，21（3）：268-272.
[10]孙建宁.药理学[M].北京：中国中医药出版社，2013：194-195.
[11]张晔，汤燕.心理、睡眠干预措施对慢性心衰患者的康复作用[J].心血管康复医学杂志，2020，3（30）：268-271.
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[14]赵亚梅，张克己.芪苈强心胶囊对慢性心力衰竭患者血浆 NT-proBNP 水平及心功能的影响[J].慢性病学杂志，2019，20（1）：103-104.
[15]唐梅，赵立春，徐敏，等.附子化学成分和药理作用研究进展[J].广西植物，2017，37（12）：1614-1627.
[16]王杰超，吕晓红，任九思.黄芪注射液治疗心脑血管疾病时对失眠症状的改善[J].中国新药与临床杂志，1995，18（6）：377-378.
（收稿日期：2021-02-22 编辑：陶希睿）