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（抚顺博爱医院,辽宁，抚顺,113000）
【摘要】降低血尿酸水平是治疗痛风的关键,临床常用药物有两类,一为促尿酸排泄药,如苯溴马隆、丙磺舒等；另一类为抑制尿酸生成药,如别嘌呤醇。秋水仙碱、非甾体类抗炎药、促肾上腺皮质激素、糖皮质激素仍为治疗痛风急性发作的有效药物。febuxostat、奥昔嘌醇通过抑制黄嘌呤氧化酶(XOD)减少尿酸生成。环氧化酶-2抑制剂塞来西布胃肠道副反应降低,疗效与传统的NSAIDs 相近。黑皮质素3型受体激动剂也能缓解急性痛风的症状。重组尿酸氧化酶降尿酸的作用强于别嘌呤醇。
【关键词】痛风；高尿酸血症；黄嘌呤氧化酶
【中图分类号】R825.8【文献标识码】A【文章编号】1005-1074(2009)04-0070-01
痛风是长期嘌呤代谢障碍,血尿酸持续增高导致尿酸盐结晶沉积,引起组织损伤的一组临床综合征。目前痛风的发病率日益增高,已成为当今世界尤其是中老年男性的常见病。
1防治高尿酸血症的药物
1.1促尿酸排泄药此类药物有丙磺舒、苯磺唑酮、苯溴马隆等。苯溴马隆的作用较丙磺舒强，主要通过抑制近端肾小管对尿酸的重吸收而促进尿酸排泄,降低血中尿酸浓度,从而减少尿酸盐在组织中沉积，最大缺点是能引起尿酸盐晶体在尿路的沉积,引发肾绞痛和肾功能损害，因此用药应从小剂量开始，缓慢增量,同时多饮水,适当碱化尿液,以利尿酸排出,并定期检查肾功能。
1.2尿酸生成抑制药别嘌呤醇是目前治疗痛风的首选药, 尤其适用于尿酸生成过多,对排尿酸药过敏或无效的患者,对痛风性肾病或尿酸性肾结石者均具有较好疗效。该药通过抑制黄嘌呤氧化酶,阻断次黄嘌呤向黄嘌呤和尿酸转化,从而降低血尿酸浓度,减少尿酸盐在骨、关节及肾脏的沉积,抑制痛风发作和肾结石形成。别嘌呤醇抑制黄嘌呤氧化酶(XOD) ,导致6-巯基嘌呤蓄积,对骨髓有抑制作,故6-巯基嘌呤与别嘌呤醇合用应慎重,并适当减少剂量,以免药物蓄积中毒。另一种新型的XOD抑制剂febuxostat(TMX-67) 对治疗高尿酸血症引起的痛风安全有效，且患者耐受性好,常见不良反应有头痛、背痛和腹泻。奥昔嘌醇(oxypurinol)是别嘌呤醇的活性代谢物,适用于别嘌呤醇治疗无效的患者, 目前该药已由Cardiome公司完成了Ⅱ期临床试验[1] 。
2治疗急性痛风性关节炎的药物
当痛风急性发作时,为了使痛风患者的疼痛得到缓解,还常使用以下药物:抑制粒细胞浸润药,如秋水仙碱；非甾体抗炎药,如吲哚美辛、保泰松、炎痛喜康、萘普生、布洛芬等；糖皮质激素类,如强的松等。
2.1秋水仙碱急性痛风发作首选秋水仙碱[2]，秋水仙碱是从秋水仙的球茎和种子中提取的一种生物碱，它可以抑制尿酸盐结晶引起的白细胞增加，干扰白细胞的趋化性，起到消炎止痛的作用，用药后数小时内关节红、肿、热、痛即行消失。服用秋水仙碱常可出现恶心、呕吐、腹泻等副作用，大剂量使用可引起骨髓抑制、肝细胞破坏及神经系统毒性。年老体弱、肝肾功能异常、心血管及肠道疾病患者应慎用。最近发现,痛风患者在使用别嘌呤醇以前服用秋水仙碱(2次/d ,一次0. 6mg),能明显降低痛风的复发率,提高对别嘌呤醇的耐受性。
2.2非甾体类抗炎药非甾体抗炎药在治疗痛风性关节炎中的作用与秋水仙碱一样，但由于秋水仙碱的毒副作用，使很多患者更愿意选择非甾体抗炎药[3]。其主要抗炎作用表现为缓解红、肿、热、痛等炎性症状，改善某些肌肉、骨骼、关节的功能，有效防止水肿、细胞渗出、疼痛。双氯芬酸的特点是药效高、不良反应小、剂量低、个体差异小、口服吸收迅速；保泰松和吲哚美辛具有很强的抗炎作用，但不良反应较重，目前已较少使用。新的非甾体类抗炎药如塞来西布、罗非西布、戊地西布等是选择性COX-2抑制剂,胃肠道不良反应明显降低,而临床疗效不亚于传统的非选择性非甾体类抗炎药。近年来还发现,一些新的非甾体抗炎药具有明显的心血管副作用,应该引起广大医生和临床药师的注意。
2.3促肾上腺皮质激素(ACTH)和糖皮质激素严重的急性痛风发作伴有较重全身症状而秋水仙碱或非甾体类抗炎药治疗无效者,可采用或合用糖皮质激素。但由于促肾上腺皮质激素(ACTH) 或糖皮质激素撤药后易发生“反跳”,故最好同时应用维持量秋水仙碱或消炎痛等一周。
2.4黑皮质激素3型受体(MC3-R) 激动剂天然的黑皮质素和人工合成的长效化合物(MTII) 可通过激活腹腔巨噬细胞MC3-R来抑制炎症反应。MC3-R 阻断剂(SHU9119)可以抑制ACTH的抗炎作用,而其选择性激动剂γ(2)-黑色素释放激素则可维持ACTH的抗炎作用,故可作为新一类抗炎药用于痛风性关节炎的临床治疗。
3其他药物
尿酸氧化酶的降尿酸作用强于别嘌呤醇,用黄曲霉菌的cDNA克隆和酵母菌生物合成研制而成的重组尿酸氧化酶具有迅速、持久和过敏反应发生率低的特点,可用于并发高尿酸血症的白血病和淋巴瘤化疗患者。雌激素可以促进肾脏排出尿酸,患高尿酸血症的绝经后妇女应用雌激素替代治疗,可降低血尿酸水平。外源性雌激素疗法在实验性高尿酸血症中可以使嘌呤代谢正常化，同时维持激素稳态 。最近发现应用抗肿瘤坏死因子-α可以明显减轻患者的症状,使关节处的尿酸盐结晶逐渐吸收,并明显改善肾功能。
参考文献
[1]Anon. TAP 制药公司的新痛风治疗药前景良好［J］. 国外医学药学分册,2003 ,30 :189.
［2］邝贺龄.内科急诊治疗学［M］.第二版.上海：上海科学技术出版社,1992,298.
(收稿日期：2009.01.15)
【摘要】降低血尿酸水平是治疗痛风的关键,临床常用药物有两类,一为促尿酸排泄药,如苯溴马隆、丙磺舒等；另一类为抑制尿酸生成药,如别嘌呤醇。秋水仙碱、非甾体类抗炎药、促肾上腺皮质激素、糖皮质激素仍为治疗痛风急性发作的有效药物。febuxostat、奥昔嘌醇通过抑制黄嘌呤氧化酶(XOD)减少尿酸生成。环氧化酶-2抑制剂塞来西布胃肠道副反应降低,疗效与传统的NSAIDs 相近。黑皮质素3型受体激动剂也能缓解急性痛风的症状。重组尿酸氧化酶降尿酸的作用强于别嘌呤醇。
【关键词】痛风；高尿酸血症；黄嘌呤氧化酶
【中图分类号】R825.8【文献标识码】A【文章编号】1005-1074(2009)04-0070-01
痛风是长期嘌呤代谢障碍,血尿酸持续增高导致尿酸盐结晶沉积,引起组织损伤的一组临床综合征。目前痛风的发病率日益增高,已成为当今世界尤其是中老年男性的常见病。
1防治高尿酸血症的药物
1.1促尿酸排泄药此类药物有丙磺舒、苯磺唑酮、苯溴马隆等。苯溴马隆的作用较丙磺舒强，主要通过抑制近端肾小管对尿酸的重吸收而促进尿酸排泄,降低血中尿酸浓度,从而减少尿酸盐在组织中沉积，最大缺点是能引起尿酸盐晶体在尿路的沉积,引发肾绞痛和肾功能损害，因此用药应从小剂量开始，缓慢增量,同时多饮水,适当碱化尿液,以利尿酸排出,并定期检查肾功能。
1.2尿酸生成抑制药别嘌呤醇是目前治疗痛风的首选药, 尤其适用于尿酸生成过多,对排尿酸药过敏或无效的患者,对痛风性肾病或尿酸性肾结石者均具有较好疗效。该药通过抑制黄嘌呤氧化酶,阻断次黄嘌呤向黄嘌呤和尿酸转化,从而降低血尿酸浓度,减少尿酸盐在骨、关节及肾脏的沉积,抑制痛风发作和肾结石形成。别嘌呤醇抑制黄嘌呤氧化酶(XOD) ,导致6-巯基嘌呤蓄积,对骨髓有抑制作,故6-巯基嘌呤与别嘌呤醇合用应慎重,并适当减少剂量,以免药物蓄积中毒。另一种新型的XOD抑制剂febuxostat(TMX-67) 对治疗高尿酸血症引起的痛风安全有效，且患者耐受性好,常见不良反应有头痛、背痛和腹泻。奥昔嘌醇(oxypurinol)是别嘌呤醇的活性代谢物,适用于别嘌呤醇治疗无效的患者, 目前该药已由Cardiome公司完成了Ⅱ期临床试验[1] 。
2治疗急性痛风性关节炎的药物
当痛风急性发作时,为了使痛风患者的疼痛得到缓解,还常使用以下药物:抑制粒细胞浸润药,如秋水仙碱；非甾体抗炎药,如吲哚美辛、保泰松、炎痛喜康、萘普生、布洛芬等；糖皮质激素类,如强的松等。
2.1秋水仙碱急性痛风发作首选秋水仙碱[2]，秋水仙碱是从秋水仙的球茎和种子中提取的一种生物碱，它可以抑制尿酸盐结晶引起的白细胞增加，干扰白细胞的趋化性，起到消炎止痛的作用，用药后数小时内关节红、肿、热、痛即行消失。服用秋水仙碱常可出现恶心、呕吐、腹泻等副作用，大剂量使用可引起骨髓抑制、肝细胞破坏及神经系统毒性。年老体弱、肝肾功能异常、心血管及肠道疾病患者应慎用。最近发现,痛风患者在使用别嘌呤醇以前服用秋水仙碱(2次/d ,一次0. 6mg),能明显降低痛风的复发率,提高对别嘌呤醇的耐受性。
2.2非甾体类抗炎药非甾体抗炎药在治疗痛风性关节炎中的作用与秋水仙碱一样，但由于秋水仙碱的毒副作用，使很多患者更愿意选择非甾体抗炎药[3]。其主要抗炎作用表现为缓解红、肿、热、痛等炎性症状，改善某些肌肉、骨骼、关节的功能，有效防止水肿、细胞渗出、疼痛。双氯芬酸的特点是药效高、不良反应小、剂量低、个体差异小、口服吸收迅速；保泰松和吲哚美辛具有很强的抗炎作用，但不良反应较重，目前已较少使用。新的非甾体类抗炎药如塞来西布、罗非西布、戊地西布等是选择性COX-2抑制剂,胃肠道不良反应明显降低,而临床疗效不亚于传统的非选择性非甾体类抗炎药。近年来还发现,一些新的非甾体抗炎药具有明显的心血管副作用,应该引起广大医生和临床药师的注意。
2.3促肾上腺皮质激素(ACTH)和糖皮质激素严重的急性痛风发作伴有较重全身症状而秋水仙碱或非甾体类抗炎药治疗无效者,可采用或合用糖皮质激素。但由于促肾上腺皮质激素(ACTH) 或糖皮质激素撤药后易发生“反跳”,故最好同时应用维持量秋水仙碱或消炎痛等一周。
2.4黑皮质激素3型受体(MC3-R) 激动剂天然的黑皮质素和人工合成的长效化合物(MTII) 可通过激活腹腔巨噬细胞MC3-R来抑制炎症反应。MC3-R 阻断剂(SHU9119)可以抑制ACTH的抗炎作用,而其选择性激动剂γ(2)-黑色素释放激素则可维持ACTH的抗炎作用,故可作为新一类抗炎药用于痛风性关节炎的临床治疗。
3其他药物
尿酸氧化酶的降尿酸作用强于别嘌呤醇,用黄曲霉菌的cDNA克隆和酵母菌生物合成研制而成的重组尿酸氧化酶具有迅速、持久和过敏反应发生率低的特点,可用于并发高尿酸血症的白血病和淋巴瘤化疗患者。雌激素可以促进肾脏排出尿酸,患高尿酸血症的绝经后妇女应用雌激素替代治疗,可降低血尿酸水平。外源性雌激素疗法在实验性高尿酸血症中可以使嘌呤代谢正常化，同时维持激素稳态 。最近发现应用抗肿瘤坏死因子-α可以明显减轻患者的症状,使关节处的尿酸盐结晶逐渐吸收,并明显改善肾功能。
参考文献
[1]Anon. TAP 制药公司的新痛风治疗药前景良好［J］. 国外医学药学分册,2003 ,30 :189.
［2］邝贺龄.内科急诊治疗学［M］.第二版.上海：上海科学技术出版社,1992,298.
(收稿日期：2009.01.15)