目的骨质疏松症与氧化应激和活性氧（ROS）的产生密切相关,胶原蛋白肽具有潜在的抗氧化作用,其作用机理尚不清楚,因此,本研究在胶原蛋白肽对过氧化氢（H₂O₂）诱导的MC3T3-E1小鼠前成骨细胞氧化应激的保护作用的基础上,探讨其分子作用机制。方法实验分为正常组,H₂O₂组,胶原蛋白肽低、中、高剂量组(10、100、500g·L^-1)。胶原蛋白肽各组加入相应浓度的药物预处理24h后,与H₂O₂组一起加入400μmol·L^-1 H₂O₂孵育24h,空白对照组正常培养。CCK 8和乳酸脱氢酶（LDH）的释放检测细胞毒性。抗氧化试剂盒检测细胞内活性氧（ROS）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH）和丙二醛（MDA）含量的变化,Western blot和RT-PCR分别检测细胞内HO-1蛋白及mRNA的表达水平。结果胶原蛋白肽能够上调H₂O₂诱导的细胞存活率,以剂量依赖的方式显著降低H₂O₂诱导的氧化损伤。胶原蛋白肽能够及时清除细胞内的活性氧,显著上调HO-1的基因表达,提高GSH、MDA的活性,减轻脂质过氧化反应。结论胶原蛋白肽通过激活HO-1基因表达水平,提高抗氧化活性,对H₂O₂诱导MC3T3-E1细胞的氧化损伤发挥保护作用。