【摘 要】
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目的 研究125I标记重组全人源抗表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体在荷瘤裸鼠体内的生物分布.方法 以Iodogen法进行重组全人源抗EGFR单克隆抗体的125I标记,分离纯化.组织分布实验:荷瘤裸鼠静脉注射125I-重组全人源抗EGFR单克隆抗体24 mg·kg-1,分别在药后4,24,72,168 h(每个时间点各5只鼠)于股动脉放血活杀,取主要脏器及体液称重并测量其放射性计数.粪尿排泄实验:6只荷瘤裸鼠静脉注射125I-重组全人源抗EGFR单克隆抗体24 mg·kg-1,在给药后0～24,24
【机 构】
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天津大学化工学院,天津300072;中国人民解放军军事科学院军事医学研究院生命组学研究所,北京102206;军科正源(北京)药物研究有限责任公司,北京102206;中国人民解放军军事科学院军事医学研究
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目的 研究125I标记重组全人源抗表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体在荷瘤裸鼠体内的生物分布.方法 以Iodogen法进行重组全人源抗EGFR单克隆抗体的125I标记,分离纯化.组织分布实验:荷瘤裸鼠静脉注射125I-重组全人源抗EGFR单克隆抗体24 mg·kg-1,分别在药后4,24,72,168 h(每个时间点各5只鼠)于股动脉放血活杀,取主要脏器及体液称重并测量其放射性计数.粪尿排泄实验:6只荷瘤裸鼠静脉注射125I-重组全人源抗EGFR单克隆抗体24 mg·kg-1,在给药后0～24,24 ～48……264 ～ 312 h时间段分别收集尿和粪,并测量其放射性计数.胆汁排泄实验:6只SD大鼠给予125I-重组全人源抗EGFR单克隆抗体12 mg·kg-1,给药后于1,3,5,8,12 h收集一次胆汁测量其放射性计数.放射免疫显像实验:2只荷瘤裸鼠静脉注射125I-重组全人源抗EGFR单克隆抗体0.5 mci,分别在4,24,72,168 h用单光子发射计算机断层成像术(SPECT)进行放射免疫显像.结果 血中暴露水平为3681 μg·h·mL-1(最高),血流灌注丰富的组织器官的放射性较高,并且药物在肿瘤部位有明显蓄积,达到了2168 μg·h·g-1.312 h尿、粪分别排出注入放射性量的(70.08 ±6.15)％和(6.03 ±0.54)％,药物主要经尿排泄.注射后12 h的累积排泄率为(0.34±0.07)％.胆汁中未发现药物原形和放射性小分子代谢产物.各组织放射性浓度逐渐下降,而肿瘤部位的放射性浓度则逐渐增加.结论 125I-重组全人源抗EGFR单克隆抗体在荷瘤裸鼠体内具有肿瘤靶向定位能力,主要通过肾代谢.
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