目的:观察大鼠心肌梗死后心肌间质基质金属蛋白酶2及金属蛋白酶组织抑制因子2的表达和心室重塑、心功能变化的关系及洛沙坦干预的影响.方法:实验于2004-09/2005-08在华中科技大学协和医院心血管研究所实验室进行.①取180只SD大鼠,随机取8只为假手术组(不结扎冠状动脉),其余172只大鼠结扎冠状动脉前降支复制急性心肌梗死模型.②将造模成功的67只大鼠随机分成洛沙坦组[灌胃洛沙坦30 mg/(kg·d),1次/d]和模型组(灌胃等量生理盐水),两组分为术后1,7,14,28 d 4个亚组.③应用反转录-聚合酶链反应法及免疫组化方法检测基质金属蛋白酶2,金属蛋白酶组织抑制因子2及Ⅰ/Ⅲ胶原的表达,超声心动图评价大鼠心功能变化和心室重塑的过程.结果:75只大鼠进入结果分析.①基质金属蛋白酶2及金属蛋白酶组织抑制因子2蛋白表达:模型组除术后1 d基质金属蛋白酶2表达与假手术组无差异外,其他各时间点表达均高于假手术组(P＜0.05);洛沙坦组术后7,14,28 d金属蛋白酶2表达均低于模型组(P＜0.05).②基质金属蛋白酶2及金属蛋白酶组织抑制因子2 mRNA表达:模型组各时间点均高于假手术组(P＜0.05),洛沙坦组术后1,14,28 d基质金属蛋白酶2 mRNA表达均低于模型组(P＜0.05).③心肌Ⅰ/Ⅲ胶原比例:术后14,28 d,模型组显著高于假手术组(P＜0.05),洛沙坦组低于模型组(P＜0.05).④超声心动图显示模型组大鼠在术后7,14,28 d时心功能明显低于假手术组(P＜0.01),洛沙坦组14,28 d时心功能指标均较模型组明显改善(P＜0.05).结论:大鼠心肌梗死后心肌间质金属蛋白酶2、金属蛋白酶组织抑制因子2表达增高,非梗死区Ⅰ/Ⅲ胶原比例升高可能是心室重塑和心力衰竭发生发展的原因之一.洛沙坦可通过抑制金属蛋白酶2表达,逆转Ⅰ/Ⅲ胶原比例改善心肌梗死后心室重塑及心力衰竭.