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[摘要] 目的 探讨口服氯雷他定（开瑞坦）联合外用复方氟米松软膏（奥深）治疗慢性湿疹的近期临床疗效。方法 将66例慢性湿疹患者随机分为治疗组（口服开瑞坦片10mg 每天1次，另加用奥深乳膏外涂）、对照组（单纯外用奥深乳膏）；用药疗程均为4周。观察两组患者用药后的临床疗效。结果 治疗组痊愈8例，痊愈率为24.2%，总有效17例，总有效率为51.5%，对照组痊愈2例，痊愈率为6.1%，总有效10例，总有效率为30.3%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者用药后均无明显副作用。结论 口服氯雷他定联合外用复方氟米松软膏比单纯外用复方氟米松软膏治疗慢性湿疹近期疗效好，且副作用少，是临床治疗慢性湿疹疗效较好的方法之一。
[关键词] 氯雷他定；复方氟米松软膏；慢性湿疹
[中图分类号] R758.23 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）05-85-03
慢性湿疹是以表皮肥厚和苔癣样变为主要表现的瘙痒性皮肤病，由多种内外因素引起[1]，临床常以红斑、丘疹、丘疱疹出现，伴有水肿，严重者可以皮肤肥厚为主，严重影响患者的生活质量，湿疹具有瘙痒剧烈、反复发作、红斑、丘疹、丘疱疹、脱屑等特点[2]。我们于2011年2月～2013年8月采用口服氯雷他定联合外用复方氟米松软膏治疗33例慢性湿疹患者，取得较好疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
所有患者均來自我院。入选标准[3]：（1）年龄
18～65岁，性别不限；临床诊断符合慢性湿疹临床典型表现的患者；（2）能够与医师配合随访；（3）2周内无使用皮质类固醇的患者；（4）对皮质类固醇无过敏史患者。排除标准[4]：（1）皮疹部位有细菌、病毒或真菌感染者；（2）伴有其他皮肤感染，必须同时使用抗感染药物的患者；（3）孕妇或正值哺乳的妇女；（4）不愿配合随访者。
将门诊66例慢性湿疹患者随机分为治疗组和对照组各33例。其中，治疗组男20例，女13例，年龄18～58岁，病程6个月～15年；对照组男18 例，女15例；年龄19～65岁，病程6个月～10年。两组患者在年龄、性别、病情、病程均进行统计学分析，两组比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
治疗组口服氯雷他定片（英文名：loratadine tablets，先灵葆雅公司，开瑞坦，H10970410）10mg，每天1次，联合外用复方氟米松软膏（奥深，香港澳美制药厂，HC20100009），每日早、晚各1次以薄层涂于患处，并缓和地摩擦。对照组外用复方氟米松软膏，用法同治疗组。分别于治疗前、治疗后4周观察和记录临床表现、观察指标、不良反应的情况，观察指标包括：根据症状（瘙痒）和体征（皮损面积、红斑、丘疹、糜烂、渗出、鳞屑、苔藓化、浸润及肥厚粗糙等）。
1.3 疗效判定[3]
标准自觉症状及体征按4级评分法进行判定，即自觉症状和皮损程度。痊愈：临床症状、体征大部分消失，皮疹消退率>90%。显效：症状和体征达到明显改善、皮损消退60%～89%。好转：症状和体征消退20%～59%以上。无效：症状和体征无变化或加重情形，皮损消退20%以下。痊愈与显效两组相加合计为总有效数。
1.4 统计学处理
采用SPSS18.0统计软件对两组患者数据进行统计分析，以P<0.05为差异有统计学意义。有效率计数资料采用x2检验来处理。
2 结果
2.1 两组慢性湿疹患者用药后4周临床疗效比较
用药后4周治疗组总有效率为51.5%，对照组总有效率为30.3%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组临床疗效均高于对照组。见表1。
3 讨论
慢性湿疹常由急性、亚急性湿疹反复发作不愈转变而来；亦可开始不明显，因经常搔抓、摩擦或其他刺激，以致发病开始时即为慢性湿疹[5]。病程慢性，可长达数月或数年，也可因刺激而急性发作。慢性湿疹比较顽固，要及早治疗。慢性湿疹其表现为患处皮肤浸润肥厚，表面粗糙，呈暗红色或伴色素沉着，皮损多为局限性斑块[6]。
目前慢性湿疹治疗，一般只能对局部用高效皮质类固醇软膏封包。对小片皮损可用皮质类固醇激素如强的松、去炎松等皮损内注射，可以止痒。但长期反复使用糖皮质激素后，其疗效随着时间而逐渐降低，在治疗的同时，还易产生较为严重的不良反应，如激素依赖性皮炎、停药后皮损加重、毛细血管扩张、多毛、局部皮肤萎缩等[7]。
氯雷他定主要成分及其化学名称为：氯雷他定、4-（8-氯-5，6-二氢-11H-苯并5，6环庚并1，2-b吡啶-11-亚基）-1-哌啶羧酸乙酯。是高效、作用持久的三环类抗组织胺药，为选择性H1受体拮抗剂。无明显的抗胆碱和中枢抑制作用。氯雷他定本品为H1受体阻断剂，对外周H1受体有高度的选择性，对中枢H1受体的亲和力弱，可抑制肥大细胞释放白三烯和组胺。本品起效快，作用持久，抗组胺作用比阿司米唑和特非那定均强，抗变态反应作用较好[8-10]。
复方氟米松软膏是一种中等强度局部用甾体药物，是合成的二氟糖皮质激素，内含匹伐酸氟米松及水杨酸，具有抗炎、抗过敏、血管收缩和抗组织增生等作用，C-21位上三甲基醋酸基团的引入使得氟米松很难经皮吸收，这导致了氟米松很低的浓度即可产生药效。水杨酸具有角质层分离及脱屑作用，同时还有助于稳定皮肤中的保护性酸性皮层。水杨酸的加入可促进糖皮质激素穿透到角质层的深层部位，同时还可加快及增强糖皮质激素的药效[11-12]。
本研究中，口服氯雷他定片10mg，每天1次，联合外用复方氟米松软膏痊愈率为24.2%，总有效率为51.5%，而单纯外用复方氟米松软膏痊愈率为6.1%，总有效率为30.3%，前者治疗慢性湿疹的近期临床疗效较好。这是由于治疗组通过氯雷他定特异性拮抗慢性湿疹引起的迟发型变态反应和Th1/Th2的动态平衡紊乱以及相关细胞因子分泌异常等作用；复方氟米松是合成的糖皮质激素，水杨酸具有角质层分离及脱屑作用，同时还有助于稳定皮肤中的保护性酸性皮层，还可促进糖皮质激素穿透到角质层的深层部位，加快及增强糖皮质激素的药效。两者共同作用发挥高效抗过敏、止痒、血管收缩以及独特的靶向抗感染作用且可抑制肥大细胞释放白三烯和组胺，减轻慢性湿疹迟发型变态反应和Th1/Th2的动态平衡紊乱及相关细胞因子分泌异常引起的剧烈瘙痒，从而减轻因搔抓引起的皮肤浸润肥厚及不同程度的苔藓化[13-14]。因此，我们在用 药后4周观察到两组患者痊愈率及总有效率的有明显差异。
综上所述，口服氯雷他定片联合外用复方氟米松软膏比单纯外用氯米松软膏治疗慢性湿疹的近期临床疗效好，副作用少，是临床治疗慢性湿疹疗效较好的方法之一。
[参考文献]
[1] 赵辨.中国临床皮肤病学[M].南京：江苏科学技术出版社，2010：725-732.
[2] 赵旭传.湿疹的诊断和治疗[J].中国临床医师，2008，36（12）：14-15.
[3] 顏艳，鞠梅，于建斌，等.复方氟米松软膏治疗湿疹皮炎类皮肤病临床疗效观察[J].中华皮肤科杂志，2006，39（2）：116-117.
[4] 刁晓敏，张彦妹.多润皮肤护理剂治疗慢性湿疹疗效观察[J].中国实用医药，2013，2（8）：173-174.
[5] 张学军.皮肤性病学[M].第8版.北京：人民卫生出版社，2013：109-111.
[6] 张建中.皮肤病治疗学最新循证治疗策略[M].北京：人民卫生出版社，2011：214-215.
[7] 吴志华.皮肤科治疗学[M].北京：科学出版社，2006：103-120.
[8] 付亚峰，邓明朝.派瑞松乳膏联合开瑞坦治疗儿童外耳湿疹的疗效观察[J].海南医学，2012，23（2）：50-51.
[9] 沈明，周文彬，叶秋华.开瑞坦与补气祛风方联合治疗慢性荨麻疹疗效观察[J].辽宁中医药大学学报，2007，9（4）：9-10.
[10] 罗水平.开瑞坦联合葡萄糖酸钙治疗荨麻疹的临床疗效观察[J].中外医疗，2010，29（18）：108-110.
[11] 曹发龙.复方氟米松软膏药治疗慢性湿疹86例近期疗效观察[J].陕西医学杂志，2010，39（12）：1673.
[12] 姜昱，叶楠，雷立清，等.复方氟米松软膏治疗亚急性或慢性湿疹临床观察[J].中国现代药物应用，2010，15（4）：139-140.
[13] 周大千，周梅冰.复方氟米松软膏联合复方乳酸乳膏治疗掌跖角化性湿疹的临床分析[J].医学综述，2013，13（19）：2463-2464.
[14] 熊爱君.复方氟米松软膏治疗慢性湿疹神经性皮炎临床疗效观察[J].实用中西医结合临床 2013，6（13）：61-62.
（收稿日期：2014-01-18）
[关键词] 氯雷他定；复方氟米松软膏；慢性湿疹
[中图分类号] R758.23 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）05-85-03
慢性湿疹是以表皮肥厚和苔癣样变为主要表现的瘙痒性皮肤病，由多种内外因素引起[1]，临床常以红斑、丘疹、丘疱疹出现，伴有水肿，严重者可以皮肤肥厚为主，严重影响患者的生活质量，湿疹具有瘙痒剧烈、反复发作、红斑、丘疹、丘疱疹、脱屑等特点[2]。我们于2011年2月～2013年8月采用口服氯雷他定联合外用复方氟米松软膏治疗33例慢性湿疹患者，取得较好疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
所有患者均來自我院。入选标准[3]：（1）年龄
18～65岁，性别不限；临床诊断符合慢性湿疹临床典型表现的患者；（2）能够与医师配合随访；（3）2周内无使用皮质类固醇的患者；（4）对皮质类固醇无过敏史患者。排除标准[4]：（1）皮疹部位有细菌、病毒或真菌感染者；（2）伴有其他皮肤感染，必须同时使用抗感染药物的患者；（3）孕妇或正值哺乳的妇女；（4）不愿配合随访者。
将门诊66例慢性湿疹患者随机分为治疗组和对照组各33例。其中，治疗组男20例，女13例，年龄18～58岁，病程6个月～15年；对照组男18 例，女15例；年龄19～65岁，病程6个月～10年。两组患者在年龄、性别、病情、病程均进行统计学分析，两组比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
治疗组口服氯雷他定片（英文名：loratadine tablets，先灵葆雅公司，开瑞坦，H10970410）10mg，每天1次，联合外用复方氟米松软膏（奥深，香港澳美制药厂，HC20100009），每日早、晚各1次以薄层涂于患处，并缓和地摩擦。对照组外用复方氟米松软膏，用法同治疗组。分别于治疗前、治疗后4周观察和记录临床表现、观察指标、不良反应的情况，观察指标包括：根据症状（瘙痒）和体征（皮损面积、红斑、丘疹、糜烂、渗出、鳞屑、苔藓化、浸润及肥厚粗糙等）。
1.3 疗效判定[3]
标准自觉症状及体征按4级评分法进行判定，即自觉症状和皮损程度。痊愈：临床症状、体征大部分消失，皮疹消退率>90%。显效：症状和体征达到明显改善、皮损消退60%～89%。好转：症状和体征消退20%～59%以上。无效：症状和体征无变化或加重情形，皮损消退20%以下。痊愈与显效两组相加合计为总有效数。
1.4 统计学处理
采用SPSS18.0统计软件对两组患者数据进行统计分析，以P<0.05为差异有统计学意义。有效率计数资料采用x2检验来处理。
2 结果
2.1 两组慢性湿疹患者用药后4周临床疗效比较
用药后4周治疗组总有效率为51.5%，对照组总有效率为30.3%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组临床疗效均高于对照组。见表1。
3 讨论
慢性湿疹常由急性、亚急性湿疹反复发作不愈转变而来；亦可开始不明显，因经常搔抓、摩擦或其他刺激，以致发病开始时即为慢性湿疹[5]。病程慢性，可长达数月或数年，也可因刺激而急性发作。慢性湿疹比较顽固，要及早治疗。慢性湿疹其表现为患处皮肤浸润肥厚，表面粗糙，呈暗红色或伴色素沉着，皮损多为局限性斑块[6]。
目前慢性湿疹治疗，一般只能对局部用高效皮质类固醇软膏封包。对小片皮损可用皮质类固醇激素如强的松、去炎松等皮损内注射，可以止痒。但长期反复使用糖皮质激素后，其疗效随着时间而逐渐降低，在治疗的同时，还易产生较为严重的不良反应，如激素依赖性皮炎、停药后皮损加重、毛细血管扩张、多毛、局部皮肤萎缩等[7]。
氯雷他定主要成分及其化学名称为：氯雷他定、4-（8-氯-5，6-二氢-11H-苯并5，6环庚并1，2-b吡啶-11-亚基）-1-哌啶羧酸乙酯。是高效、作用持久的三环类抗组织胺药，为选择性H1受体拮抗剂。无明显的抗胆碱和中枢抑制作用。氯雷他定本品为H1受体阻断剂，对外周H1受体有高度的选择性，对中枢H1受体的亲和力弱，可抑制肥大细胞释放白三烯和组胺。本品起效快，作用持久，抗组胺作用比阿司米唑和特非那定均强，抗变态反应作用较好[8-10]。
复方氟米松软膏是一种中等强度局部用甾体药物，是合成的二氟糖皮质激素，内含匹伐酸氟米松及水杨酸，具有抗炎、抗过敏、血管收缩和抗组织增生等作用，C-21位上三甲基醋酸基团的引入使得氟米松很难经皮吸收，这导致了氟米松很低的浓度即可产生药效。水杨酸具有角质层分离及脱屑作用，同时还有助于稳定皮肤中的保护性酸性皮层。水杨酸的加入可促进糖皮质激素穿透到角质层的深层部位，同时还可加快及增强糖皮质激素的药效[11-12]。
本研究中，口服氯雷他定片10mg，每天1次，联合外用复方氟米松软膏痊愈率为24.2%，总有效率为51.5%，而单纯外用复方氟米松软膏痊愈率为6.1%，总有效率为30.3%，前者治疗慢性湿疹的近期临床疗效较好。这是由于治疗组通过氯雷他定特异性拮抗慢性湿疹引起的迟发型变态反应和Th1/Th2的动态平衡紊乱以及相关细胞因子分泌异常等作用；复方氟米松是合成的糖皮质激素，水杨酸具有角质层分离及脱屑作用，同时还有助于稳定皮肤中的保护性酸性皮层，还可促进糖皮质激素穿透到角质层的深层部位，加快及增强糖皮质激素的药效。两者共同作用发挥高效抗过敏、止痒、血管收缩以及独特的靶向抗感染作用且可抑制肥大细胞释放白三烯和组胺，减轻慢性湿疹迟发型变态反应和Th1/Th2的动态平衡紊乱及相关细胞因子分泌异常引起的剧烈瘙痒，从而减轻因搔抓引起的皮肤浸润肥厚及不同程度的苔藓化[13-14]。因此，我们在用 药后4周观察到两组患者痊愈率及总有效率的有明显差异。
综上所述，口服氯雷他定片联合外用复方氟米松软膏比单纯外用氯米松软膏治疗慢性湿疹的近期临床疗效好，副作用少，是临床治疗慢性湿疹疗效较好的方法之一。
[参考文献]
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[7] 吴志华.皮肤科治疗学[M].北京：科学出版社，2006：103-120.
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[9] 沈明，周文彬，叶秋华.开瑞坦与补气祛风方联合治疗慢性荨麻疹疗效观察[J].辽宁中医药大学学报，2007，9（4）：9-10.
[10] 罗水平.开瑞坦联合葡萄糖酸钙治疗荨麻疹的临床疗效观察[J].中外医疗，2010，29（18）：108-110.
[11] 曹发龙.复方氟米松软膏药治疗慢性湿疹86例近期疗效观察[J].陕西医学杂志，2010，39（12）：1673.
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[13] 周大千，周梅冰.复方氟米松软膏联合复方乳酸乳膏治疗掌跖角化性湿疹的临床分析[J].医学综述，2013，13（19）：2463-2464.
[14] 熊爱君.复方氟米松软膏治疗慢性湿疹神经性皮炎临床疗效观察[J].实用中西医结合临床 2013，6（13）：61-62.
（收稿日期：2014-01-18）