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[摘要] 目的 探讨Snail Slug在宫颈癌组织中的表达及其临床意义。 方法 利用免疫组化检测Snail Slug在60例宫颈癌组织和40例正常宫颈组织中的表达，分析Snail Slug在宫颈癌组织中的表达状况以及与宫颈癌临床参数的关系。 结果 Snail Slug在宫颈癌组织和正常宫颈组织中阳性表达率分别为71.7%（43/60）、17.5%（7/40），两组间有统计学意义（χ2=29.917，P<0.05）；Snail Slug在宫颈癌组织中的表达明显高于正常宫颈组织，在正常组织中偶见核表达。Snail Slug的过表达与患者年龄无关（χ2=0.002，P>0.05），与宫颈癌的组织学分化程度、临床分期、有无淋巴转移等有明显相关性，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 Snail Slug在宫颈癌中高表达，提示其可能参与了肿瘤的发生和发展，并有望成为临床诊断及评价患者预后的新型标志物。
[关键词] Snail Slug；宫颈癌；免疫组化
[中图分类号] R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）20-0004-04
Expression and its clinical significance of Snail Slug in the tissues of cervical cancer
LIU Minjie1 FANG Laifu2 HU Pingping1 WENG Ke’na2 WANG Ke’na1 YAN Chunhong1
1.Department of Gynecology， Yinzhou Hospital Affiliated to Medical School of Ningbo University， Ningbo 315040， China； 2.Department of Pathology， Yinzhou Hospital Affiliated to Medical School of Ningbo University， Ningbo 315040， China
[Abstract] Objective To explore the expression of Snail Slug in the tissues of cervical cancer and its clinical significance. Methods The expression of Snail Slug in 60 cases of cervical cancer tissues and 40 healthy cervical tissues were tested by immunohistochemistry， and the expression of Snail Slug in the tissues of cervical cancer as well as its correlations with the clinical parameters of cervical cancer were analyzed. Results The positive expression rates of Snail Slug in tissues of cervical cancer and healthy cervical tissues were 71.7% （43/60） and 17.5% （7/40） respectively， and there was statistical significance between the two groups （χ2=29.917， P<0.05）； the expression of Snail Slug in the tissues of cervical cancer was significantly higher than that in the healthy cervical tissues， and its expression was rarely seen in healthy tissues. The overexpression of Snail Slug was not correlated with patients’ age （χ2=0.002， P>0.05）， and was significantly correlated with histological differentiation degree， clinical staging and lymphatic metastasis of the cervical cancer. The differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The overexpression of Snail Slug in cervical cancers indicates that it may be involved in the genesis and development of tumor， which is expected to become a new marker for clinical diagnosis and assessment of patients’ prognosis.
[Key words] Snail Slug； Cervical cancer； Immunohistochemistry
Snail和Slug都是Snail锌指转录因子超家族成员之一，Snail超家族成员有Snail、E12/E47、ZEB1、SIP1、Slug。在结构特征上，Snail超家族大多具有类似的结构，都由一个高度可变的氨基末端和一个非常保守的羧基末端构成，相互之间结构上的不同大多表现在中间富集P-S的区域。Snail和Slug是在上皮和间充质转变（epithelial-mesenchymaltransition，EMT）过程中发挥重要作用的的调节因子[1]。很多研究表明，肺癌[2]、胃癌[3]、乳腺癌[4，5]、结直肠癌[6]、胰腺癌[7]和肝癌[8]等上皮来源的恶性肿瘤中一般都可发生EMT现象，肿瘤细胞发生EMT后获得了更强的转移能力和侵袭力。作为转录抑制因子的Snail Slug基因，可以通过抑制E-钙黏附蛋白的表达及活性来参与肿瘤上皮间质转化过程，促进这些上皮性肿瘤发生、发展、侵袭和转移。Snail Slug抗体对人Snail全长的重组蛋白进行了标记。本文拟通过检测正常宫颈组织和宫颈癌组织中Snail Slug的过表达量，观察Snail Slug在宫颈癌组织中的表达情况，探讨在宫颈癌的发生、发展及侵袭转移过程中Snail Slug的作用及临床意义。 1 材料与方法
1.1 标本来源及分组
收集本院2013年1月～2014年8月手术切除及活检标本100例，其中正常宫颈组织40例；宫颈浸润癌60例。宫颈癌按组织学分级分为：高分化24例，中分化20例，低分化16 例；按2000年FIGO临床分期分为Ⅰ期31例，Ⅱ期25例，Ⅲ期4例；有淋巴结转移22例，无淋巴结转移38例。所有患者术前及活检前均未接受化疗或放疗。年龄25～67岁，平均（51.0±9.2）岁，中位年龄50岁。所有标本的诊断数据均经病理证实， 并附有完整的临床病理资料。患者术前均未接受化疗或放疗。研究所用病理标本均有完整的病理诊断数据和临床资料。患者手术前均未接受过化疗或放疗。
1.2 试剂与方法
应用免疫组化SP方法检测Snail Slug。Snail Slug抗体购自美国Santa Cruz公司，SP试剂盒够自北京中杉生物技术有限公司，并提供试剂盒和基本操作方法。Snail Slug实验步骤：①石蜡切片3～4 μm，65℃烤片过夜；②组织切片脱蜡、水化；③灭活内源性过氧化物酶（3%H2O2，10 min）；④用PBS冲洗3次，每次2 min；⑤抗原热修复（EDTA pH=9.0，20 min）；⑥蒸馏水冲洗，PBS冲洗3次，每次2 min；⑦正常封闭血清（羊血清工作液，室温下10 min）；⑧倾去血清加一抗室温1 h；⑨蒸馏水冲洗，PBS冲洗3次，每次2 min；⑩二抗，即用型广谱试剂盒，室温 25 min；{11}蒸馏水冲洗，PBS冲洗3次，每次2 min；{12}DAB显色3～10 min（即用型DAB显色液，镜下控制）；{13}苏木素复染、蓝化；{14}切片经过脱水，透明，封片具体操作步骤严格按照说明进行。用预实验阳性片作阳性对照，用PBS代替一抗作阴性对照，用一张组织蜡块连续切片做常规HE染色，用于肿瘤组织免疫组化阳性部位的对照判定和分析。
1.3 结果判断
随机选择10个高倍（×400）视野，采用双盲法综合考虑切片中阳性细胞着色强度和阳性细胞所占比例两项指标，显微镜下半定量判断结果。全部切片均由两位病理医生仔细阅片两次，确保结果的可重复性。Snail Slug主要定位于细胞质和细胞核。评分标准如下：（1）阳性细胞百分率：（a）无着色，0分；（b）<10%，1分；（c）10%～50%，2分；（d） >50%，3分。（2）肿瘤显色深浅：（a）基本不着色，0分；（b）浅黄色，1分；（c）黄棕色，2分；（d）棕褐色，3分。最终评定结果为以上两项相加：（1）0～2分为阴性（-）；（2）3～4分为弱阳性（ ）；（3）5～6分为强阳性（ ）。
1.4 统计学处理
采用校正卡方检验组间差异的显著性，采用SPSS 21.0软件进行统计学处理，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 Snail Slug表达情况
Snail Slug在正常组织中表达较低，阳性率为17.5%（7/40），在宫颈癌组织中的表达明显增高，阳性率为71.7%（43/60），差异有高度统计学意义（χ2=29.917，P<0.01），见表1。
表1 Snail Slug在正常宫颈组织和宫颈癌组织中表达情况分析
[n（%）]
2.2 Snail Slug表达与宫颈癌临床病理特征的关系
在表1中，Snail Slug在宫颈癌组织中的阳性表达率71.7%（43/60）。但是宫颈癌的阳性表达随宫颈癌组织的病理分化程度的降低而升高，Snail Slug在低分化宫颈癌组织的阳性表达（16/16，100.0%）明显高于中分化癌17/20，85.0%）和高分化癌（10/24，41.7%），差异有高度统计学意义（χ2=21.423，P<0.01）；有淋巴结转移的宫颈癌的阳性强度（20/22，90.9%）明显高于无淋巴结转移者（23/38，60.5%），差异有统计学意义（χ2=10.364，P<0.01）；在宫颈癌中临床分期高度低（16/31， 51.6%）比临床分期高（27/29，93.1%）的患者阳性率低，差异有高度统计学意义（χ2=15.435，P<0.01）；Snail Slug阳性表达率与宫颈癌患者年龄无关（P>0.05）。见表2。
表2 Snail Slug表达与宫颈癌临床病理特征的关系（n）
2.3 Snail Slug在正常宫颈组织和宫颈癌组织中的表达情况
见封三图1～4。
3 讨论
宫颈癌在全球女性肿瘤中的发病率占第3位，死亡率占第4位[9]，我国是宫颈癌的高发地区， 研究认为宫颈癌的发生和发展与多种癌基因和抑癌基因的表达、调控及细胞凋亡及一些侵袭和转录因子密切相关，其机制目前仍不明确。目前研究认为宫颈癌是可以预防和治愈的，因此寻找并发现宫颈癌发生和发展过程中的敏感指标，阻断其发病，遏制其侵袭和转移，最终减少宫颈癌的发生，帮助临床早期诊断、早期治疗和判断转归，都具有非常重要的意义。
Slug和Snail基因分别是一类具有锌指结构的转录抑制因子——Snail基因超家族其中的成员之一，Snail家族基因在脊椎动物中胚叶组织和神经脊的形成中具有重要的作用[10，11]，同时它们介入到中胚层细胞上皮一间叶变EMT的过程中，导致上皮细胞从上皮中解离出来并迁移到不同的间叶细胞区域，所以在很多发生EMT现象的间叶细胞，如牙齿、肺、肾、心内膜细胞等组织中高表达[12，13]，所以也被认为是一种间叶源性标志物。除此之外，Slug和Snail基因与细胞周期调节、细胞动力学、细胞增殖及细胞凋亡等都有着密切的关系[14]，其过表达会使细胞间连接缺失，细胞形态发生改变，细胞获得侵袭潜能，也可以增强细胞对因DNA损伤所发生的程序性死亡的耐受性，促进了肿瘤的发生[15]。 本文发现Snail Slug在宫颈癌组织中的高表达71.7%（43/60），而且宫颈癌的阳性表达随宫颈癌组织的病理分化程度的降低而升高，Snail Slug在低分化宫颈癌组织的阳性表（16/16，100.0%）明显高于中分化癌17/20，85.0%）和高分化癌（10/24，41.7%），差异有高度统计学意义（χ2=21.423，P<0.01）；有淋巴结转移的宫颈癌的阳性强度（20/22，90.9%）明显高于无淋巴结转移（23/38，60.5%），差异有高度统计学意义（χ2=10.364，P<0.01）；在宫颈癌中临床分期低（16/31，51.6%）比临床分期高（27/29，93.1%）的患者阳性率低，差异有高度统计学意义（χ2=15.435，P<0.01）；但Snail Slug阳性表达率与宫颈癌患者年龄无关（χ2=0.002，P>0.05）。Snail Slug在宫颈癌组织中高表达，在正常宫颈组织中低表达。同时Snai Slug随着肿瘤淋巴结的转移、宫颈癌分化的进展、临床分期的升高而显著升高，与肿瘤转移、侵袭的过程一致，说明了Snail Slug可使宫颈癌细胞发生EMT现象，细胞间同质黏附降低，细胞极性丧失，细胞器重新分配，细胞骨架重组，细胞最终获得了侵袭转移的恶性潜能，与宫颈癌的临床进展及预后有关。但是针对Snail家族成员的研究目前还有很多的盲点，Snail家族成员在肿瘤侵袭转移过程中的表达与肿瘤分化程度、类型、临床分期和预后等方面的关系都有待于进一步的探索研究。针对Snail Slug转录因子——“恶性肿瘤转移侵袭潜能可能的标志物”的进一步深入的研究，我们相信不仅为研究肿瘤的侵袭转移过程提供一个新的视角和开发肿瘤治疗的新天地，并且也会进一步推动外科治疗恶性肿瘤的生物学反应调控研究。
通过实验结果我们发现Snail Slug促进了宫颈正常上皮细胞发生间质化转变，提高了宫颈癌组织的侵袭和转移的恶性潜能，进一步为宫颈癌转移的分子机制提出了有力的理论证据，也为宫颈癌的靶向逆转治疗提供了新的参考靶点。目前已经有研究者将Snail家族作为抗肿瘤治疗靶点的研究对象，通过Snail基因的siRNA转染入SGC7901细胞，Snail siRNA可通过抑制Snail mRNA的表达水平进而抑制SGC7901细胞的侵袭和转移能力。通过siRNA沉默Snail基因的表达也可体外降低SGC7901细胞的侵袭、增殖和转移能力[16]，通过amiRNA-Snail沉默Snail基因表达可下调ERCC1的表达和上调E-cadherin的表达，从而可以逆转人的胃癌细胞株SGC7901/DDP对DDP的耐药性[17]，这提示Snail Slug在肿瘤的发生、发展及侵袭转移中发挥着重要的作用，未来有可能作为肿瘤基因治疗的一个有效的靶点。由于Snail Slug与宫颈癌的诊断和预后都存在一定的关系，未来很可能是一个潜在的宫颈癌的肿瘤标志物和新的化疗药物靶点基因，为宫颈癌的诊断和治疗提供新的思路。
[参考文献]
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（收稿日期：2015-03-19）
[关键词] Snail Slug；宫颈癌；免疫组化
[中图分类号] R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）20-0004-04
Expression and its clinical significance of Snail Slug in the tissues of cervical cancer
LIU Minjie1 FANG Laifu2 HU Pingping1 WENG Ke’na2 WANG Ke’na1 YAN Chunhong1
1.Department of Gynecology， Yinzhou Hospital Affiliated to Medical School of Ningbo University， Ningbo 315040， China； 2.Department of Pathology， Yinzhou Hospital Affiliated to Medical School of Ningbo University， Ningbo 315040， China
[Abstract] Objective To explore the expression of Snail Slug in the tissues of cervical cancer and its clinical significance. Methods The expression of Snail Slug in 60 cases of cervical cancer tissues and 40 healthy cervical tissues were tested by immunohistochemistry， and the expression of Snail Slug in the tissues of cervical cancer as well as its correlations with the clinical parameters of cervical cancer were analyzed. Results The positive expression rates of Snail Slug in tissues of cervical cancer and healthy cervical tissues were 71.7% （43/60） and 17.5% （7/40） respectively， and there was statistical significance between the two groups （χ2=29.917， P<0.05）； the expression of Snail Slug in the tissues of cervical cancer was significantly higher than that in the healthy cervical tissues， and its expression was rarely seen in healthy tissues. The overexpression of Snail Slug was not correlated with patients’ age （χ2=0.002， P>0.05）， and was significantly correlated with histological differentiation degree， clinical staging and lymphatic metastasis of the cervical cancer. The differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The overexpression of Snail Slug in cervical cancers indicates that it may be involved in the genesis and development of tumor， which is expected to become a new marker for clinical diagnosis and assessment of patients’ prognosis.
[Key words] Snail Slug； Cervical cancer； Immunohistochemistry
Snail和Slug都是Snail锌指转录因子超家族成员之一，Snail超家族成员有Snail、E12/E47、ZEB1、SIP1、Slug。在结构特征上，Snail超家族大多具有类似的结构，都由一个高度可变的氨基末端和一个非常保守的羧基末端构成，相互之间结构上的不同大多表现在中间富集P-S的区域。Snail和Slug是在上皮和间充质转变（epithelial-mesenchymaltransition，EMT）过程中发挥重要作用的的调节因子[1]。很多研究表明，肺癌[2]、胃癌[3]、乳腺癌[4，5]、结直肠癌[6]、胰腺癌[7]和肝癌[8]等上皮来源的恶性肿瘤中一般都可发生EMT现象，肿瘤细胞发生EMT后获得了更强的转移能力和侵袭力。作为转录抑制因子的Snail Slug基因，可以通过抑制E-钙黏附蛋白的表达及活性来参与肿瘤上皮间质转化过程，促进这些上皮性肿瘤发生、发展、侵袭和转移。Snail Slug抗体对人Snail全长的重组蛋白进行了标记。本文拟通过检测正常宫颈组织和宫颈癌组织中Snail Slug的过表达量，观察Snail Slug在宫颈癌组织中的表达情况，探讨在宫颈癌的发生、发展及侵袭转移过程中Snail Slug的作用及临床意义。 1 材料与方法
1.1 标本来源及分组
收集本院2013年1月～2014年8月手术切除及活检标本100例，其中正常宫颈组织40例；宫颈浸润癌60例。宫颈癌按组织学分级分为：高分化24例，中分化20例，低分化16 例；按2000年FIGO临床分期分为Ⅰ期31例，Ⅱ期25例，Ⅲ期4例；有淋巴结转移22例，无淋巴结转移38例。所有患者术前及活检前均未接受化疗或放疗。年龄25～67岁，平均（51.0±9.2）岁，中位年龄50岁。所有标本的诊断数据均经病理证实， 并附有完整的临床病理资料。患者术前均未接受化疗或放疗。研究所用病理标本均有完整的病理诊断数据和临床资料。患者手术前均未接受过化疗或放疗。
1.2 试剂与方法
应用免疫组化SP方法检测Snail Slug。Snail Slug抗体购自美国Santa Cruz公司，SP试剂盒够自北京中杉生物技术有限公司，并提供试剂盒和基本操作方法。Snail Slug实验步骤：①石蜡切片3～4 μm，65℃烤片过夜；②组织切片脱蜡、水化；③灭活内源性过氧化物酶（3%H2O2，10 min）；④用PBS冲洗3次，每次2 min；⑤抗原热修复（EDTA pH=9.0，20 min）；⑥蒸馏水冲洗，PBS冲洗3次，每次2 min；⑦正常封闭血清（羊血清工作液，室温下10 min）；⑧倾去血清加一抗室温1 h；⑨蒸馏水冲洗，PBS冲洗3次，每次2 min；⑩二抗，即用型广谱试剂盒，室温 25 min；{11}蒸馏水冲洗，PBS冲洗3次，每次2 min；{12}DAB显色3～10 min（即用型DAB显色液，镜下控制）；{13}苏木素复染、蓝化；{14}切片经过脱水，透明，封片具体操作步骤严格按照说明进行。用预实验阳性片作阳性对照，用PBS代替一抗作阴性对照，用一张组织蜡块连续切片做常规HE染色，用于肿瘤组织免疫组化阳性部位的对照判定和分析。
1.3 结果判断
随机选择10个高倍（×400）视野，采用双盲法综合考虑切片中阳性细胞着色强度和阳性细胞所占比例两项指标，显微镜下半定量判断结果。全部切片均由两位病理医生仔细阅片两次，确保结果的可重复性。Snail Slug主要定位于细胞质和细胞核。评分标准如下：（1）阳性细胞百分率：（a）无着色，0分；（b）<10%，1分；（c）10%～50%，2分；（d） >50%，3分。（2）肿瘤显色深浅：（a）基本不着色，0分；（b）浅黄色，1分；（c）黄棕色，2分；（d）棕褐色，3分。最终评定结果为以上两项相加：（1）0～2分为阴性（-）；（2）3～4分为弱阳性（ ）；（3）5～6分为强阳性（ ）。
1.4 统计学处理
采用校正卡方检验组间差异的显著性，采用SPSS 21.0软件进行统计学处理，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 Snail Slug表达情况
Snail Slug在正常组织中表达较低，阳性率为17.5%（7/40），在宫颈癌组织中的表达明显增高，阳性率为71.7%（43/60），差异有高度统计学意义（χ2=29.917，P<0.01），见表1。
表1 Snail Slug在正常宫颈组织和宫颈癌组织中表达情况分析
[n（%）]
2.2 Snail Slug表达与宫颈癌临床病理特征的关系
在表1中，Snail Slug在宫颈癌组织中的阳性表达率71.7%（43/60）。但是宫颈癌的阳性表达随宫颈癌组织的病理分化程度的降低而升高，Snail Slug在低分化宫颈癌组织的阳性表达（16/16，100.0%）明显高于中分化癌17/20，85.0%）和高分化癌（10/24，41.7%），差异有高度统计学意义（χ2=21.423，P<0.01）；有淋巴结转移的宫颈癌的阳性强度（20/22，90.9%）明显高于无淋巴结转移者（23/38，60.5%），差异有统计学意义（χ2=10.364，P<0.01）；在宫颈癌中临床分期高度低（16/31， 51.6%）比临床分期高（27/29，93.1%）的患者阳性率低，差异有高度统计学意义（χ2=15.435，P<0.01）；Snail Slug阳性表达率与宫颈癌患者年龄无关（P>0.05）。见表2。
表2 Snail Slug表达与宫颈癌临床病理特征的关系（n）
2.3 Snail Slug在正常宫颈组织和宫颈癌组织中的表达情况
见封三图1～4。
3 讨论
宫颈癌在全球女性肿瘤中的发病率占第3位，死亡率占第4位[9]，我国是宫颈癌的高发地区， 研究认为宫颈癌的发生和发展与多种癌基因和抑癌基因的表达、调控及细胞凋亡及一些侵袭和转录因子密切相关，其机制目前仍不明确。目前研究认为宫颈癌是可以预防和治愈的，因此寻找并发现宫颈癌发生和发展过程中的敏感指标，阻断其发病，遏制其侵袭和转移，最终减少宫颈癌的发生，帮助临床早期诊断、早期治疗和判断转归，都具有非常重要的意义。
Slug和Snail基因分别是一类具有锌指结构的转录抑制因子——Snail基因超家族其中的成员之一，Snail家族基因在脊椎动物中胚叶组织和神经脊的形成中具有重要的作用[10，11]，同时它们介入到中胚层细胞上皮一间叶变EMT的过程中，导致上皮细胞从上皮中解离出来并迁移到不同的间叶细胞区域，所以在很多发生EMT现象的间叶细胞，如牙齿、肺、肾、心内膜细胞等组织中高表达[12，13]，所以也被认为是一种间叶源性标志物。除此之外，Slug和Snail基因与细胞周期调节、细胞动力学、细胞增殖及细胞凋亡等都有着密切的关系[14]，其过表达会使细胞间连接缺失，细胞形态发生改变，细胞获得侵袭潜能，也可以增强细胞对因DNA损伤所发生的程序性死亡的耐受性，促进了肿瘤的发生[15]。 本文发现Snail Slug在宫颈癌组织中的高表达71.7%（43/60），而且宫颈癌的阳性表达随宫颈癌组织的病理分化程度的降低而升高，Snail Slug在低分化宫颈癌组织的阳性表（16/16，100.0%）明显高于中分化癌17/20，85.0%）和高分化癌（10/24，41.7%），差异有高度统计学意义（χ2=21.423，P<0.01）；有淋巴结转移的宫颈癌的阳性强度（20/22，90.9%）明显高于无淋巴结转移（23/38，60.5%），差异有高度统计学意义（χ2=10.364，P<0.01）；在宫颈癌中临床分期低（16/31，51.6%）比临床分期高（27/29，93.1%）的患者阳性率低，差异有高度统计学意义（χ2=15.435，P<0.01）；但Snail Slug阳性表达率与宫颈癌患者年龄无关（χ2=0.002，P>0.05）。Snail Slug在宫颈癌组织中高表达，在正常宫颈组织中低表达。同时Snai Slug随着肿瘤淋巴结的转移、宫颈癌分化的进展、临床分期的升高而显著升高，与肿瘤转移、侵袭的过程一致，说明了Snail Slug可使宫颈癌细胞发生EMT现象，细胞间同质黏附降低，细胞极性丧失，细胞器重新分配，细胞骨架重组，细胞最终获得了侵袭转移的恶性潜能，与宫颈癌的临床进展及预后有关。但是针对Snail家族成员的研究目前还有很多的盲点，Snail家族成员在肿瘤侵袭转移过程中的表达与肿瘤分化程度、类型、临床分期和预后等方面的关系都有待于进一步的探索研究。针对Snail Slug转录因子——“恶性肿瘤转移侵袭潜能可能的标志物”的进一步深入的研究，我们相信不仅为研究肿瘤的侵袭转移过程提供一个新的视角和开发肿瘤治疗的新天地，并且也会进一步推动外科治疗恶性肿瘤的生物学反应调控研究。
通过实验结果我们发现Snail Slug促进了宫颈正常上皮细胞发生间质化转变，提高了宫颈癌组织的侵袭和转移的恶性潜能，进一步为宫颈癌转移的分子机制提出了有力的理论证据，也为宫颈癌的靶向逆转治疗提供了新的参考靶点。目前已经有研究者将Snail家族作为抗肿瘤治疗靶点的研究对象，通过Snail基因的siRNA转染入SGC7901细胞，Snail siRNA可通过抑制Snail mRNA的表达水平进而抑制SGC7901细胞的侵袭和转移能力。通过siRNA沉默Snail基因的表达也可体外降低SGC7901细胞的侵袭、增殖和转移能力[16]，通过amiRNA-Snail沉默Snail基因表达可下调ERCC1的表达和上调E-cadherin的表达，从而可以逆转人的胃癌细胞株SGC7901/DDP对DDP的耐药性[17]，这提示Snail Slug在肿瘤的发生、发展及侵袭转移中发挥着重要的作用，未来有可能作为肿瘤基因治疗的一个有效的靶点。由于Snail Slug与宫颈癌的诊断和预后都存在一定的关系，未来很可能是一个潜在的宫颈癌的肿瘤标志物和新的化疗药物靶点基因，为宫颈癌的诊断和治疗提供新的思路。
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（收稿日期：2015-03-19）