【摘 要】
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目的:探讨黄连解毒汤对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力和海马区NLRP3炎症通路中NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)、天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)和白细胞介素-1β(IL-1β)表达的影响.方法:健康雄性SD大鼠70只,通过Morris水迷宫筛选出合格大鼠60只,随机抽取10只作为假手术对照组,其余50只采用双侧海马注射β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)1μg/μL建立AD模型大鼠,随机分为AD模型组,石杉碱甲2× 10-5 g/kg组、黄连解毒汤6、3、1.5 g/kg组,每组
【机 构】
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成都中医药大学附属医院,成都 610072
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目的:探讨黄连解毒汤对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力和海马区NLRP3炎症通路中NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)、天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)和白细胞介素-1β(IL-1β)表达的影响.方法:健康雄性SD大鼠70只,通过Morris水迷宫筛选出合格大鼠60只,随机抽取10只作为假手术对照组,其余50只采用双侧海马注射β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)1μg/μL建立AD模型大鼠,随机分为AD模型组,石杉碱甲2× 10-5 g/kg组、黄连解毒汤6、3、1.5 g/kg组,每组10只,假手术对照组注射等体积用于配置Aβ1-42的溶剂,造模后连续灌胃4w,1次/d,灌胃结束后Morris水迷宫法检测大鼠学习记忆能力;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马病理改变;酶联免疫吸附法(Elisa)检测大鼠血清IL-1β水平、蛋白免疫印迹法(Western Blot)、实时荧光定量PCR反应(Real-time PCR)检测大鼠海马组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白和mRNA的表达水平;免疫组化法(IHC)检测大鼠海马组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IBA-1蛋白表达.结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠逃避潜伏期显著升高(P＜0.05),穿越平台次数、有效区域停留时间和运动距离显著降低(P＜0.05或P＜0.01);HE染色观察到模型对照组大鼠海马区神经细胞变性坏死,排列紊乱,数量减少;血清IL-1β水平显著升高(P＜0.01);海马NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白和mRNA表达明显上调(P＜0.05或P＜0.01),IHC检测NLRP3、Caspase-1和IBA-1蛋白表达明显升高(P＜0.05或P＜0.01).与模型对照组比较,黄连解毒汤3、6 g/kg组可降低模型大鼠逃避潜伏期,增加模型大鼠穿越平台次数、有效区域停留时间和运动距离(P＜0.05或P＜0.01),降低血清IL-1β水平(P＜0.05);下调大鼠海马NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白和mRNA表达(P＜0.05或P＜0.01),保护神经元.结论:黄连解毒汤能改善AD大鼠学习记忆能力,保护神经元,抑制AD大鼠神经炎反应,其机制可能与下调NLRP3炎症通路中NLRP3及下游Caspase-1、IL-1β的表达有关.
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