【摘 要】
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目的 探讨阿克苏地区幽门螺杆菌细胞毒素相关基因A（CagA）、空泡细胞毒素A（VacA）基因分型与胃溃疡及胃癌的关系。方法 选取2020年6月至2021年8月在该院接受胃镜检查的276例患者为研究对象，其中90例胃溃疡（胃溃疡组）、86例胃癌（胃癌组）、100例胃组织正常（正常对照组）,胃溃疡组与胃癌组幽门螺杆菌检测阳性。设计引物进行各组胃组织幽门螺杆菌CagA、VacA PCR扩增及基因型判定，
【机 构】
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新疆维吾尔自治区阿克苏地区第一人民医院消化内科
【基金项目】
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2019年度阿克苏地区人才项目扶持基金（2021-第13号）；
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目的 探讨阿克苏地区幽门螺杆菌细胞毒素相关基因A（CagA）、空泡细胞毒素A（VacA）基因分型与胃溃疡及胃癌的关系。方法 选取2020年6月至2021年8月在该院接受胃镜检查的276例患者为研究对象，其中90例胃溃疡（胃溃疡组）、86例胃癌（胃癌组）、100例胃组织正常（正常对照组）,胃溃疡组与胃癌组幽门螺杆菌检测阳性。设计引物进行各组胃组织幽门螺杆菌CagA、VacA PCR扩增及基因型判定，通过计算比值比（OR）和95%置信区间（CI）评估幽门螺杆菌CagA、VacA多态性与胃溃疡、胃癌的关系，采用多因素Logistic回归分析探讨CagA、VacA多态性位点的基因型与胃癌的关系，采用χ~2检验分析幽门螺杆菌CagA、VacA多态性与胃癌患者临床病理特征的关系。提取胃癌组织进行原代培养，PCR检测VacA处理后自噬相关基因SIRT1、FOXO1、P62 mRNA的表达情况，探讨VacA是否经由SIRT1、FOXO1通路促进胃癌细胞的自噬。结果 胃癌组CagAAA基因型频率高于胃溃疡组、正常对照组，GG基因型频率低于胃溃疡组和正常对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）;胃溃疡组CagA AA基因型频率高于正常对照组，GG基因型频率低于正常对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）;CagA AA基因型携带者胃溃疡（OR=10.40,95%CI:5.89～14.70,P＜0.05）、胃癌（OR=10.60,95%CI:4.69～21.26,P＜0.05）的发病风险增加。胃癌组VacA s1m1基因型频率高于胃溃疡组与正常对照组（P＜0.05）,VacA s2m2基因型频率低于胃溃疡组与正常对照组（P＜0.05）;胃溃疡组VacA s1m1基因型频率高于正常对照组，VacA s2m2基因型频率低于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）;VacA s1m1基因型携带者胃溃疡（OR=11.27,95%CI:5.25～13.22,P＜0.05）、胃癌（OR=9.26,95%CI:4.19～15.66,P＜0.05）的发病风险增加。多因素Logistic回归分析显示：CagAAA基因型、VacAs1m1基因型是胃癌发生的危险因素（P＜0.05）。CagA、VacA基因分型在不同性别、年龄胃癌患者中差异均无统计学意义（P＞0.05）,但肿瘤最大径≥2 cm、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、病理级别高级别患者的CagA AA基因型、VacA s1m1基因型比例分别高于肿瘤最大径＜2 cm、TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、病理级别低级别的患者（P＜0.05）。VacA组SIRT1、FOXO1 mRNA的相对表达水平均较对照组显著升高（P＜0.05）,但P62 mRNA的相对表达水平较对照组显著降低（P＜0.05）。结论 CagAAA基因型、VacA s1m1基因型能增加胃溃疡、胃癌易感性。CagA AA基因型、VacA s1m1基因型是胃癌发生的危险因素。VacA可能通过SIRT1/FOXO1信号轴诱导胃癌细胞自噬，这是幽门螺杆菌在胃上皮细胞内存活的自我保护机制。
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