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摘 要：在对阿莫西林胶囊进行生产的过程中，经常出现的现象是内容物成柱，这一现象的出现实际上是与我国药典的相关规定相违背的，因此需要对其性状进行进一步的控制，本文建立在大量实验数据的基础上，对于生产过程中出现的可能引起内容物成柱的因素进行了分析，并且在此基础上对于影响因素加以有效的控制，这样才能满足生产要求，确保阿莫西林胶囊的生产规格与国家的相关规定一致。希望通过本文的论述能够为研究工作者的工作起到一定的借鉴作用。
关键词：阿莫西林胶囊；内容物成柱；因素；控制
在众多抗生素药物类型中，阿莫西林是重要的种类之一，对于治疗上呼吸道感染以及生殖道感染等疾病具有重要的帮助，可以起到抗菌与消炎的作用。但是阿莫西林胶囊在生产的过程中极易出现内容物成柱的情况，对于其质量将会带来负面的影响。本文在生产现场对阿莫西林胶囊进行抽查，发现与药典存在不一致现象的情况十分常见，因此本文对这一问题开展了相关的实验，对其性状问题进行了进一步的分析，希望能够有效的控制该问题的发生，从而确保生产质量符合药典的结果。
1 实验准备
为了探究造成阿莫西林胶囊出现内容物成柱现象的影響因素，本文以实验结论为根据进行探究，首先选择相关的实验材料以及设备。选用药用阿莫西林以及辅料若干，在设备的选取上则分别需要制备干式制粒机、摇摆式制粒机、分装机、溶出仪以及电子天平等，这些设备均是来自于全国各地的不同厂家。
2 实验方法以及结果
2.1 实验方法
在本次实验中，主要采用了几种不同的方法。首先是颗粒密度测量法，首先需要称量出比容杯的质量，记作M1，然后将颗粒倒入比容杯中，将其表面刮平，确保颗粒表面与比容杯的表面处在持平的状态中。称量出其重量，记作M2。由此根据公式测量出颗粒的密度，即颗粒密度=（M2-M1）/比容杯体积。其次，可以采用溶出度测量法。选取适量的阿莫西林，将其置于水溶剂中进行溶解，仪器的转速为每分钟100转，按照上述的方法不断进行操作，最后将阿莫西林稀释成为含量为130μg的溶液，取同样含量的内容物，将内容物均匀的进行混合，并且同样以水为溶剂，不断进行稀释，最终配制成130μg的溶液，将上述两种溶液放置在波长为272nm的光照下进行观察，测量出相应的吸收度，由此可以推算出每粒阿莫西林所具有的溶出量，如果超出80%则说明内容物成柱的现象并不存在，如果低于80%则效果相反。第三，采用装量差异的测量方法进行测量。选取实验试剂中阿莫西林共20粒，将其使用电子天平进行准确的称量，再将内容物取出，确保在不伤害囊壳的前提下，使用小刷将硬囊壳表面清洗干净，然后测量出囊壳的重量，根据测量结果可以得出内容物的装量以及平均值，如果二者之间的差异限度超出2粒以上，那么就说明阿莫西林存在内容物成柱的现象，同时还需要确保每粒的限度不能超过1倍的量。
2.2 影响因素的分析以及控制
在进行测量的过程中可知，阿莫西林内容物成柱的情况极有可能是因为颗粒密度、干压机压力以及转速造成的。首先在对颗粒密度进行测量的过程中，颗粒物的性状对于内容物成柱的情况具有重要的影响，从实验中可以看出，当颗粒物密度在0.246g/cm3-0.274g/cm3时，内容物出现成柱的情况，并且在颗粒物密度为0.270g/cm3-0.274g/cm3时，在稳定的状态下，也出现了内容物成柱的现象，继续进行实验时就会发现，当颗粒物的密度达到0.278g/cm3及其以上的状态时，内容物成柱的现象并不明显，但是装量情况具有不稳定性，并且溶出度也相对较低，当颗粒物的密度低于0.276g/cm3时，颗粒物呈现出细而软的状况，这时更容易成柱，对于装量以及溶出度的影响相对较小，为了达到我国药典的相关要求，那么就需要将颗粒物的密度控制在0.276g/cm3至0.284g/cm3之间，这样既能够确保阿莫西林胶囊的性状，同时也能保证装量的稳定性，溶解度也符合相应的要求，在实际的生产工作中应该加以控制，这是避免出现内容物成柱现象的最好的控制方式之一，相关的研究人员应该加以重视。其次是干挤机压力的影响。干挤机压力小，颗粒密度小，易成柱；干挤机压力大，颗粒密度大，粒硬，虽不易成柱，装量不稳定，溶出度低，所以适宜的干挤机压力是至关重要的。通过调节干挤机压力，测定不同干挤机压力下的颗粒密度，观察胶囊内容物状态。详细内容见表1。从以表1可以看出，既保证装量稳定、溶出度合格又保证分装出的胶囊内容物不成柱，颗粒密度在0.276-0.284g/cm3，干挤机压力应控制在1.5-2.1kg之间。第三，受到送料速度与干挤轮转速的影响。由于送料速度与干挤轮转速直接影响颗粒密度，针对此因素取其原辅料混粉，固定干挤机压力，调节不同送料速度与干挤轮转速，观察颗粒密度。详细情况见表2。
根据以上数据可以看出，既保证装量稳定、溶出度合格又保证分装出的胶囊内容物不成柱，颗粒密度在0.276-0.284g/cm3范围内，需将送料速度与干挤速度与干挤轮转速控制到相近，即协调一致。
综上所述，阿莫西林胶囊是广谱半合成抗生素类药，以阿莫西林为原料，用于敏感菌所致的上下呼吸道感染、泌尿生殖道感染、皮肤软组织感染、急性单纯性淋病等感染，有较好的杭菌和消炎作用。在对以往生产的577个批次的阿莫西林胶囊性状进行现场抽样调查，并统计分析中发现成柱批次为21次，平均成柱批次的百分率为3.64%。以上数据说明阿莫西林胶囊干法制粒分装后易出现内容物成柱现象，导致阿莫西林胶囊内容物成柱的主要因素是颗粒密度。将颗粒密度控制在0.276-0.284g/cm3范围内，才能保证阿莫西林胶囊性状符合要求。将颗粒密度控制在0.276-0.284g/cm3范围，则必须保证制粒过程中干挤机压力控制在1.5-2.1kg，送料速度与干挤轮转速控制相近，即协调一致。
结束语
在阿莫西林胶囊生产中，干法制粒时常出现内容物成柱现象，不符合药典规定内容物为粉末状的性状要求。我们通过大量的实验与生产实际，总结出主要影响阿莫西林胶囊内容物成柱的主要因素和控制方法.结果为颗粒密度是导致阿莫西林胶囊内容物成柱的主要因素，通过调节干挤机压力、送料速度与干挤轮转速控制颗粒密度，以保证阿莫西林胶囊性状符合要求。
参考文献
[1]李德公，赵业辉.阿莫西林胶囊溶出度的主要因素探讨[J].黑龙江科技信息，2009（9）.
[2]王和协，李传响.阿莫西林胶囊溶出度测定方法的探讨[J].现代医药卫生，2008（5）.
[3]李雪梅，任浩洋，郭蔚，辛海莉.不同厂家阿莫西林胶囊溶出度比较[J].科学技术与工程，2007（9）.
关键词：阿莫西林胶囊；内容物成柱；因素；控制
在众多抗生素药物类型中，阿莫西林是重要的种类之一，对于治疗上呼吸道感染以及生殖道感染等疾病具有重要的帮助，可以起到抗菌与消炎的作用。但是阿莫西林胶囊在生产的过程中极易出现内容物成柱的情况，对于其质量将会带来负面的影响。本文在生产现场对阿莫西林胶囊进行抽查，发现与药典存在不一致现象的情况十分常见，因此本文对这一问题开展了相关的实验，对其性状问题进行了进一步的分析，希望能够有效的控制该问题的发生，从而确保生产质量符合药典的结果。
1 实验准备
为了探究造成阿莫西林胶囊出现内容物成柱现象的影響因素，本文以实验结论为根据进行探究，首先选择相关的实验材料以及设备。选用药用阿莫西林以及辅料若干，在设备的选取上则分别需要制备干式制粒机、摇摆式制粒机、分装机、溶出仪以及电子天平等，这些设备均是来自于全国各地的不同厂家。
2 实验方法以及结果
2.1 实验方法
在本次实验中，主要采用了几种不同的方法。首先是颗粒密度测量法，首先需要称量出比容杯的质量，记作M1，然后将颗粒倒入比容杯中，将其表面刮平，确保颗粒表面与比容杯的表面处在持平的状态中。称量出其重量，记作M2。由此根据公式测量出颗粒的密度，即颗粒密度=（M2-M1）/比容杯体积。其次，可以采用溶出度测量法。选取适量的阿莫西林，将其置于水溶剂中进行溶解，仪器的转速为每分钟100转，按照上述的方法不断进行操作，最后将阿莫西林稀释成为含量为130μg的溶液，取同样含量的内容物，将内容物均匀的进行混合，并且同样以水为溶剂，不断进行稀释，最终配制成130μg的溶液，将上述两种溶液放置在波长为272nm的光照下进行观察，测量出相应的吸收度，由此可以推算出每粒阿莫西林所具有的溶出量，如果超出80%则说明内容物成柱的现象并不存在，如果低于80%则效果相反。第三，采用装量差异的测量方法进行测量。选取实验试剂中阿莫西林共20粒，将其使用电子天平进行准确的称量，再将内容物取出，确保在不伤害囊壳的前提下，使用小刷将硬囊壳表面清洗干净，然后测量出囊壳的重量，根据测量结果可以得出内容物的装量以及平均值，如果二者之间的差异限度超出2粒以上，那么就说明阿莫西林存在内容物成柱的现象，同时还需要确保每粒的限度不能超过1倍的量。
2.2 影响因素的分析以及控制
在进行测量的过程中可知，阿莫西林内容物成柱的情况极有可能是因为颗粒密度、干压机压力以及转速造成的。首先在对颗粒密度进行测量的过程中，颗粒物的性状对于内容物成柱的情况具有重要的影响，从实验中可以看出，当颗粒物密度在0.246g/cm3-0.274g/cm3时，内容物出现成柱的情况，并且在颗粒物密度为0.270g/cm3-0.274g/cm3时，在稳定的状态下，也出现了内容物成柱的现象，继续进行实验时就会发现，当颗粒物的密度达到0.278g/cm3及其以上的状态时，内容物成柱的现象并不明显，但是装量情况具有不稳定性，并且溶出度也相对较低，当颗粒物的密度低于0.276g/cm3时，颗粒物呈现出细而软的状况，这时更容易成柱，对于装量以及溶出度的影响相对较小，为了达到我国药典的相关要求，那么就需要将颗粒物的密度控制在0.276g/cm3至0.284g/cm3之间，这样既能够确保阿莫西林胶囊的性状，同时也能保证装量的稳定性，溶解度也符合相应的要求，在实际的生产工作中应该加以控制，这是避免出现内容物成柱现象的最好的控制方式之一，相关的研究人员应该加以重视。其次是干挤机压力的影响。干挤机压力小，颗粒密度小，易成柱；干挤机压力大，颗粒密度大，粒硬，虽不易成柱，装量不稳定，溶出度低，所以适宜的干挤机压力是至关重要的。通过调节干挤机压力，测定不同干挤机压力下的颗粒密度，观察胶囊内容物状态。详细内容见表1。从以表1可以看出，既保证装量稳定、溶出度合格又保证分装出的胶囊内容物不成柱，颗粒密度在0.276-0.284g/cm3，干挤机压力应控制在1.5-2.1kg之间。第三，受到送料速度与干挤轮转速的影响。由于送料速度与干挤轮转速直接影响颗粒密度，针对此因素取其原辅料混粉，固定干挤机压力，调节不同送料速度与干挤轮转速，观察颗粒密度。详细情况见表2。
根据以上数据可以看出，既保证装量稳定、溶出度合格又保证分装出的胶囊内容物不成柱，颗粒密度在0.276-0.284g/cm3范围内，需将送料速度与干挤速度与干挤轮转速控制到相近，即协调一致。
综上所述，阿莫西林胶囊是广谱半合成抗生素类药，以阿莫西林为原料，用于敏感菌所致的上下呼吸道感染、泌尿生殖道感染、皮肤软组织感染、急性单纯性淋病等感染，有较好的杭菌和消炎作用。在对以往生产的577个批次的阿莫西林胶囊性状进行现场抽样调查，并统计分析中发现成柱批次为21次，平均成柱批次的百分率为3.64%。以上数据说明阿莫西林胶囊干法制粒分装后易出现内容物成柱现象，导致阿莫西林胶囊内容物成柱的主要因素是颗粒密度。将颗粒密度控制在0.276-0.284g/cm3范围内，才能保证阿莫西林胶囊性状符合要求。将颗粒密度控制在0.276-0.284g/cm3范围，则必须保证制粒过程中干挤机压力控制在1.5-2.1kg，送料速度与干挤轮转速控制相近，即协调一致。
结束语
在阿莫西林胶囊生产中，干法制粒时常出现内容物成柱现象，不符合药典规定内容物为粉末状的性状要求。我们通过大量的实验与生产实际，总结出主要影响阿莫西林胶囊内容物成柱的主要因素和控制方法.结果为颗粒密度是导致阿莫西林胶囊内容物成柱的主要因素，通过调节干挤机压力、送料速度与干挤轮转速控制颗粒密度，以保证阿莫西林胶囊性状符合要求。
参考文献
[1]李德公，赵业辉.阿莫西林胶囊溶出度的主要因素探讨[J].黑龙江科技信息，2009（9）.
[2]王和协，李传响.阿莫西林胶囊溶出度测定方法的探讨[J].现代医药卫生，2008（5）.
[3]李雪梅，任浩洋，郭蔚，辛海莉.不同厂家阿莫西林胶囊溶出度比较[J].科学技术与工程，2007（9）.