【摘 要】
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目的 以氧化苦参碱、氧化槐果碱、苦参碱、槐果碱为指标成分,研究苦参总生物碱(TA)及苦参总生物碱磷脂复合物(TA-PC)在大鼠体内的药动学特征.方法 建立超高液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)同时定量测定大鼠血浆中4个生物碱的分析方法,以小檗碱为内标,乙酸乙酯液-液萃取法提取血浆样品,在ACQUITY UPLC(R) HSS T3 C18柱上梯度洗脱分离.乙腈-10 mmoL·L-1乙酸铵为流动相体系.在多反应离子监测(MRM)模式下使用电喷雾离子化电离源(ESI)进行正离子方式检测.以DAS 2
【机 构】
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黑龙江中医药大学药学院,黑龙江哈尔滨150040;天津科伦药物研究有限公司,天津300457
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目的 以氧化苦参碱、氧化槐果碱、苦参碱、槐果碱为指标成分,研究苦参总生物碱(TA)及苦参总生物碱磷脂复合物(TA-PC)在大鼠体内的药动学特征.方法 建立超高液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)同时定量测定大鼠血浆中4个生物碱的分析方法,以小檗碱为内标,乙酸乙酯液-液萃取法提取血浆样品,在ACQUITY UPLC(R) HSS T3 C18柱上梯度洗脱分离.乙腈-10 mmoL·L-1乙酸铵为流动相体系.在多反应离子监测(MRM)模式下使用电喷雾离子化电离源(ESI)进行正离子方式检测.以DAS 2.0软件处理数据.结果 TA给药后,氧化苦参碱、氧化槐果碱、苦参碱、槐果碱的t1/2z分别为13.55、14.45、10.19、12.11 h,AUC0→∞分别为478.45、715.38、2415.00、156.63 mg·L-1·h,MRT0→∞分别为12.05、19.15、12.36、14.10 h;TA-PC给药后,T1/2z分别为21.53、20.24、14.99、12.77 h,AUC0→∞分别为771.88、964.48、4490.05、622.39 mg·L-1·h,MRT0→∞分别为14.45、22.79、16.35、13.92 h;TA-PC中氧化苦参碱、氧化槐果碱、苦参碱、槐果碱的相对生物利用度分别为161.33％、134.82％、185.94％、397.36％.结论 所建立的方法灵敏、准确、高效,可用于大鼠体内4个苦参生物碱成分的药动学研究,制成TA-PC后能够显著提高TA大鼠体内生物利用度并延长体内作用时间.
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