探讨抑制低氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1 alpha，HIF-1α)、激活Wnt信号通路对新生大鼠脑损伤是否有保护作用。
方法选取312只3日龄新生SD大鼠建立脑白质损伤(white matter damage，WMD)模型，随机分为单纯造模组(WMD组)、造模后抑制HIF-1α分解组(PHI组)，造模并抑制HIF-1α分解后激活Wnt信号通路组(PHI＋激活Wnt组)及造模并抑制HIF-1α分解后抑制Wnt信号通路组(PHI＋抑制Wnt组)。分别于造模后1、3、7、14 d取脑组织，采用免疫荧光法观察各组各时间点脑组织前体细胞(oligodendrocyte precursor cell，OPC)及少突胶质细胞(oligodendrocyte，OL)的变化；采用免疫印迹技术测定各组各时间点脑组织HIF-1α蛋白表达情况；通过实时荧光定量聚合酶链反应技术检测各组各时间点脑组织HIF-1α及Wnt7a mRNA水平。于造模后28 d通过悬吊实验、旷场实验、避暗实验对各组大鼠进行行为学检测。
结果PHI＋激活Wnt组造模后1、3 d时OPC与造模后7、14 d时OL数量均明显多于其他3组。与WMD组相比，其他3组各时间点脑组织HIF-1α蛋白含量、HIF-1α与Wnt7a mRNA表达量均明显增加，尤其PHI＋激活Wnt组，差异有统计学意义(P<0.05)。Wnt7a表达与HIF-1α表达成正相关(r＝0.862，P<0.05)。造模后28 d各组大鼠悬吊实验评分差异无统计学意义(P>0.05)；WMD组大鼠旷场实验评分低于其他3组，差异有统计学意义(P<0.05)；PHI＋激活Wnt组大鼠记忆保留程度最高，PHI组次之，WMD组最低，WMD组、PHI组及PHI＋抑制Wnt组大鼠第1次进入暗箱的时间(潜伏期)均短于PHI＋激活Wnt组，WMD组进入暗箱的次数(错误次数)大于PHI＋激活Wnt组，差异有统计学意义(P<0.05)。
结论抑制HIF-1α分解并激活Wnt信号通路对新生大鼠脑损伤有部分修复作用。