【摘 要】
：
目的 对一例46XY性发育异常的患者进行CYP17A1致病基因分析,并探讨新的突变对患者表型的影响.方法 对患者及其父母的CYP17A1基因的8个外显子进行PCR扩增,扩增产物直接测序.将
【机 构】
：
上海交通大学医学院附属第九人民医院内分泌科,上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢病科
论文部分内容阅读
目的 对一例46XY性发育异常的患者进行CYP17A1致病基因分析,并探讨新的突变对患者表型的影响.方法 对患者及其父母的CYP17A1基因的8个外显子进行PCR扩增,扩增产物直接测序.将野生型和含有新突变位点的突变型PCR片段连入表达载体,构建Mini-gene系统,转染HEK-293T细胞,RT-PCR观察新突变位点对剪切的影响.进一步构建野生型和剪切异常的CYP17A1 cDNA全长表达质粒,转染HEK-293T细胞,体外检测CYP17A1酶活性.结果 基因分析显示患者的CYP17A1基因为复合杂合突变,其中一个等位基因为外显子6中c.985_987delinsAA突变,另一等位基因含有新的同义突变(c.1263 G＞A:GCG＞GCA).体外研究表明,这种同义突变会产生新的剪切位点,导致CYP17A1基因mRNA异常剪切,剪切产物中CYP17A1的415位氨基酸残基后缺失6或7个氨基酸.体外转染和酶活性检测证实异常剪切产物使酶活性丧失；但此突变对剪切的影响并不是完全的,在患者体内还应存在部分正常的剪切产物,发挥残余酶活性,与患者的表型相一致.结论 本研究首次报道了由于CYP17A1基因外显子剪切突变导致的17α-羟化酶缺乏的患者,并且启动对异常剪切体的功能研究.
其他文献
目的 探讨胎儿心血管畸形的常见类型、合并畸形及分型价值.方法 行胎儿超声心动图检查孕妇3201例,明确诊断胎儿先天性心脏病239例,其中8例系双胎妊娠中的一胎存在心血管畸形
目的:探讨牛磺酸、维生素对高同型半胱氨酸血症(HHcy)兔动脉粥样硬化的干预作用。方法:采用高L-蛋氨酸饮食方法建立兔HHcy血症模型,补充牛磺酸、叶酸、Vit B6、Vit B12,8周,
目的 利用DRGs数据中输血相关资料分析,以期建立有公信力的临床用血评价体系,加强对临床安全有效输血的管理.方法 采用DRGs项目组输血相关资料,用EXCEL数据库对DRGs项目组输
目的 介绍带蒂岛状包皮瓣在隐匿阴茎矫治术中的应用.方法 总结分析四川大学华西医院从1994年7月至2011年8月收治的56例应用带蒂岛状包皮瓣阴茎成形术矫治的完全型隐匿阴茎患
多器官功能障碍综合征(MODS)是机体在遭受急性、严重应激因素后,序贯发生2个或2个以上重要器官系统急性功能障碍的临床综合征.1973年Tilney和1975年Bauce分别提出“序贯性器
目的 探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4融合蛋白(CTLA4Ig)基因和CD40Ig基因转染供肾对异种大鼠移植肾存活的影响.方法 以PcDNA3.1质粒为载体,通过脂质体2000将CTLA4Ig基因和CD
目的 分析儿童狼疮性肾炎(LN)的预后及其影响因素.方法 对101例LN的患儿进行回顾性分析.分为肾活检组与未肾活检组；病理分型包括A组(Ⅰ+Ⅱ型),B组(Ⅲ+Ⅳ型),C组(V型)3组；诱导期
目的:探讨经皮肾穿刺造瘘(PCN)在梗阻性肾功能不全诊治中的临床价值。方法:对49例梗阻性肾功能不全患者在B超引导下行PCN引流肾积水(脓),经造瘘管造影了解梗阻原因及部位,病
目的 探讨异丙酚重复麻醉对新生大鼠海马钙离子/钙调蛋白依赖性激酶Ⅱα(CaMKⅡα)表达的影响.方法 新生7d健康SD大鼠42只,体重12～16 g,雌雄各半,采用随机数字表法,将其随机
目的 量化评估屈光参差性弱视患者微扫视性眼球运动的特征,探讨高速眼球运动记录在弱视诊断及客观、定量评估中的应用价值.方法 2010年9月至2011年3月,在天津市眼科医院就诊