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【摘要】阿奇霉素是新型的大环内酯类抗生素,临床广泛用于敏感菌所致的各种感染。常见的不良反应是胃肠道不适、肝功能损害等。笔者报道2例阿奇霉素致大疱性表皮松解症的罕见不良反应及临床过程,冀临床医师注意其特殊不良反应。
【关键词】阿奇霉素;不良反应;大疱性表皮松解症
【中图分类号】R758.25 【文献标识码】B 【文章编号】1008-6455(2010)08-0238-01
阿奇霉素是新一代半合成的大环内酯类抗生素,因其使用方便、疗程短、疗效肯定,临床上广泛用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、生殖道感染,甚至胃肠道的幽门螺旋杆菌感染[1],对某些特殊病原体如:支原体、衣原体、军团菌等所致的感染有望作为首选用药。随着临床的广泛应用, 其不良反应每见诸报道。笔者在临床诊疗工作中遇见2例阿奇霉素致大疱性表皮松解症的罕见不良反应报道如下,以期引起同行注意:
1 临床资料
病例一、芮某,女,33岁,孕70余天,难免流产术后5天,因“下腹痛伴阴道流血2天,畏寒發热1天余”于2006年5月入某市妇幼保健院妇科。诊断“急性子宫内膜炎”,予以“阿奇霉素0.5g(生产批号:060121;上海现代制药有限公司,)、0.2%灭滴灵500ml”静滴及对症支持等处理。次日静滴阿奇霉素约10分钟,患者烦躁不安、呼吸急促,全身弥漫性潮红伴剧痒,立即停用阿奇霉素(其他药物继续静滴),予以肌注异丙嗪50mg,吸氧,同时急请相关科室会诊。查体:T:40.1℃,患者烦躁不安,精神差,全身可见对称分布、米粒至核桃大小的紫红色斑疹,以四肢末端为甚,皮疹触痛、灼痛明显,在斑疹皮损上见大小不等的疱疹,部分融合,最大疱疹40cm*5.0cm(位于左手背处),泡壁松弛,疱疹易破损,似烫伤样外观,疱疹Nikolsky’s征阳性。简要询问病史:患者第1天静滴阿奇霉素后,全身搔痒,继之四肢末端出现散在的、米粒致蚕豆大小的鲜红色斑疹。诊断为“大疱型表皮松解型症”,即予以静滴“琥珀酸氢考、葡萄糖酸钙、大剂量维生素C”和补液、支持、皮肤护理等处理。第二天复诊病人,T:38.3℃,部分斑疹皮损消退,疱疹未见增多。7天后随访,疱疹基本消退,未见斑疹,出院后2周随访,可见全身多处皮肤色素沉着,以四肢明显。
病例二、王某,女,4岁7月,因“发热、阵发性咳嗽3天”于2007年9月来某市妇幼保健院就诊。体检:T:38.2℃,W:21.5kg,咽红,充血明显,两侧扁桃体I°肿大,两肺呼吸音粗糙,未闻及干湿罗音,心、腹未见明显异常,全身未见皮疹,神经系统(-);实验室检查:血常规:WBC:12.35*109/L,N:77.54%,L:17.30%,RBC:4.15*1012/L,HB:124g/L,PLT:275.5*109/L,胸片提示:支气管感染。诊断:支气管炎。予以“阿奇霉素(生产批号:061207 ,上海现代制药有限公司)0.20g QD、复方甘草合剂50ml TID、布洛芬混悬液”口服等治疗(后两药患儿常用)。患儿口服阿奇霉素2次后,因“全身皮疹伴搔痒”复诊。体检:全身可见散在鲜红色斑疹,以躯干部较多,胸部、后背可见散在、大小不等的水疱,周围有红晕,疱壁松弛,易破损,似烫伤样外观,触痛明显,皮疹Nikolsky’S征阳性。诊断“大疱性表皮松解症”,即停服“阿奇霉素”并予以“氯雷他定糖浆、维生素C”口服,同时静滴“葡萄糖酸钙、地塞米松”等治疗2天,症状未见明显好转,且高热、疱疹逐渐增多,并相互融合,渐至全身,测体温:39.2℃,急转诊到安徽医科大学第一附属医院皮肤科,诊断“大疱性表皮松解型症”,住院治疗8天,好转出院。2周后门诊复诊,仍可见散在色素沉着。
2 讨论
阿奇霉素是15 元环大环内酯类抗生素,具有独特药代动力学特点如:半衰期长,组织选择性高,在酸性环境中稳定,炎症部位较非炎症部位浓度高[2]等。与红霉素等其他大环内酯类抗生素相比,抗菌谱广,抗菌活性强,且不良反应也明显低于同类抗生素。文献报道阿奇霉素不良反应常见的有皮疹、胃肠道反应、肝功能损害等,少见的不良反应有严重呃逆[3]、头痛、眩晕、粒细胞减少、视力损害、感音性耳聋[4]、肾功能损害、过敏性休克、心律失常[5]、关节疼痛[6,7]等。吴氏和邵氏各报道1例阿奇霉素致剥脱性皮炎[8,9]。大疱性表皮松解症是药症中最严重的类型,处理棘手,有较高的致死率,阿奇霉素引起大疱性表皮松解型症鲜见报道。
对于阿奇霉素的特殊不良反应,金氏[10]等认为该药特殊过敏反应并不少见,可能与其作为半抗原物质(目前唯一15环大环内酯类药物,不排除可能存在抗原决定簇),引起广泛的I型变态反应有关。许氏[2]等报道62例阿奇霉素的不良反应中,以≤8岁者多见,占22.6%,首次使用阿奇霉素多见占66.1%,因此临床医师对于儿童用药和首次用药应重视阿奇霉素的变态反应,注意观察患者的用药不良反应,发现异常应及时停药,及时治疗。
参考文献
[1] Rogha M, Pourmoghaddas Z, Rezaee M,etal. Azithromycin effect on helicobacter pylori eradication: double blind randomized clinical trial. Hepatogastroenterology. 2009 May-Jun;56(91-92):722-4
[2] 盛锦云.小儿支原体肺炎诊断治疗中的几个问题[J].中国实用儿科杂志,2002,17(8):450
[3] Jover F, Cuadrado JM, Merino J. Possible azithromycin-associated hiccups. J Clin Pharm Ther. 2005 Aug;30(4):413-6.
[4] Mick P, Westerberg BD. Sensorineural hearing loss as a probable serious adverse drug reaction associated with low-dose oral azithromycin. J Otolaryngol. 2007 Oct;36(5):257-63
[5] 许凤娟,朱玲仙.阿奇霉素致不良反应62例分析[J].医药导报,2006,25(4):372
[6] 陈惠芸.阿奇霉素静脉滴注致关节疼痛[J].药物不良反应杂志,2007,9(4):255
[7] Desnica B, Beus A, Skuhala T, Myalgia and swelling of interphalangeal joints as side-effect of prolonged azithromycin therapy in patient with pelvic actinomycosis: case report. Scand J Infect Dis. 2007;39(2):186-7
[8] 吴殿义.阿奇霉素致剥脱性皮炎l例[J].临床急诊杂志,2006,7(6):284
[9] 邵力钧.阿奇霉素致剥脱性皮炎1例[J].药物流行病学杂志,2008,17(6):70
[10] 金跃,施玲玲,陈素芹等. 国内罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素药物不良反应回顾性分析[J].中国新药与临床杂志,2006,25(8):590-595
【关键词】阿奇霉素;不良反应;大疱性表皮松解症
【中图分类号】R758.25 【文献标识码】B 【文章编号】1008-6455(2010)08-0238-01
阿奇霉素是新一代半合成的大环内酯类抗生素,因其使用方便、疗程短、疗效肯定,临床上广泛用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、生殖道感染,甚至胃肠道的幽门螺旋杆菌感染[1],对某些特殊病原体如:支原体、衣原体、军团菌等所致的感染有望作为首选用药。随着临床的广泛应用, 其不良反应每见诸报道。笔者在临床诊疗工作中遇见2例阿奇霉素致大疱性表皮松解症的罕见不良反应报道如下,以期引起同行注意:
1 临床资料
病例一、芮某,女,33岁,孕70余天,难免流产术后5天,因“下腹痛伴阴道流血2天,畏寒發热1天余”于2006年5月入某市妇幼保健院妇科。诊断“急性子宫内膜炎”,予以“阿奇霉素0.5g(生产批号:060121;上海现代制药有限公司,)、0.2%灭滴灵500ml”静滴及对症支持等处理。次日静滴阿奇霉素约10分钟,患者烦躁不安、呼吸急促,全身弥漫性潮红伴剧痒,立即停用阿奇霉素(其他药物继续静滴),予以肌注异丙嗪50mg,吸氧,同时急请相关科室会诊。查体:T:40.1℃,患者烦躁不安,精神差,全身可见对称分布、米粒至核桃大小的紫红色斑疹,以四肢末端为甚,皮疹触痛、灼痛明显,在斑疹皮损上见大小不等的疱疹,部分融合,最大疱疹40cm*5.0cm(位于左手背处),泡壁松弛,疱疹易破损,似烫伤样外观,疱疹Nikolsky’s征阳性。简要询问病史:患者第1天静滴阿奇霉素后,全身搔痒,继之四肢末端出现散在的、米粒致蚕豆大小的鲜红色斑疹。诊断为“大疱型表皮松解型症”,即予以静滴“琥珀酸氢考、葡萄糖酸钙、大剂量维生素C”和补液、支持、皮肤护理等处理。第二天复诊病人,T:38.3℃,部分斑疹皮损消退,疱疹未见增多。7天后随访,疱疹基本消退,未见斑疹,出院后2周随访,可见全身多处皮肤色素沉着,以四肢明显。
病例二、王某,女,4岁7月,因“发热、阵发性咳嗽3天”于2007年9月来某市妇幼保健院就诊。体检:T:38.2℃,W:21.5kg,咽红,充血明显,两侧扁桃体I°肿大,两肺呼吸音粗糙,未闻及干湿罗音,心、腹未见明显异常,全身未见皮疹,神经系统(-);实验室检查:血常规:WBC:12.35*109/L,N:77.54%,L:17.30%,RBC:4.15*1012/L,HB:124g/L,PLT:275.5*109/L,胸片提示:支气管感染。诊断:支气管炎。予以“阿奇霉素(生产批号:061207 ,上海现代制药有限公司)0.20g QD、复方甘草合剂50ml TID、布洛芬混悬液”口服等治疗(后两药患儿常用)。患儿口服阿奇霉素2次后,因“全身皮疹伴搔痒”复诊。体检:全身可见散在鲜红色斑疹,以躯干部较多,胸部、后背可见散在、大小不等的水疱,周围有红晕,疱壁松弛,易破损,似烫伤样外观,触痛明显,皮疹Nikolsky’S征阳性。诊断“大疱性表皮松解症”,即停服“阿奇霉素”并予以“氯雷他定糖浆、维生素C”口服,同时静滴“葡萄糖酸钙、地塞米松”等治疗2天,症状未见明显好转,且高热、疱疹逐渐增多,并相互融合,渐至全身,测体温:39.2℃,急转诊到安徽医科大学第一附属医院皮肤科,诊断“大疱性表皮松解型症”,住院治疗8天,好转出院。2周后门诊复诊,仍可见散在色素沉着。
2 讨论
阿奇霉素是15 元环大环内酯类抗生素,具有独特药代动力学特点如:半衰期长,组织选择性高,在酸性环境中稳定,炎症部位较非炎症部位浓度高[2]等。与红霉素等其他大环内酯类抗生素相比,抗菌谱广,抗菌活性强,且不良反应也明显低于同类抗生素。文献报道阿奇霉素不良反应常见的有皮疹、胃肠道反应、肝功能损害等,少见的不良反应有严重呃逆[3]、头痛、眩晕、粒细胞减少、视力损害、感音性耳聋[4]、肾功能损害、过敏性休克、心律失常[5]、关节疼痛[6,7]等。吴氏和邵氏各报道1例阿奇霉素致剥脱性皮炎[8,9]。大疱性表皮松解症是药症中最严重的类型,处理棘手,有较高的致死率,阿奇霉素引起大疱性表皮松解型症鲜见报道。
对于阿奇霉素的特殊不良反应,金氏[10]等认为该药特殊过敏反应并不少见,可能与其作为半抗原物质(目前唯一15环大环内酯类药物,不排除可能存在抗原决定簇),引起广泛的I型变态反应有关。许氏[2]等报道62例阿奇霉素的不良反应中,以≤8岁者多见,占22.6%,首次使用阿奇霉素多见占66.1%,因此临床医师对于儿童用药和首次用药应重视阿奇霉素的变态反应,注意观察患者的用药不良反应,发现异常应及时停药,及时治疗。
参考文献
[1] Rogha M, Pourmoghaddas Z, Rezaee M,etal. Azithromycin effect on helicobacter pylori eradication: double blind randomized clinical trial. Hepatogastroenterology. 2009 May-Jun;56(91-92):722-4
[2] 盛锦云.小儿支原体肺炎诊断治疗中的几个问题[J].中国实用儿科杂志,2002,17(8):450
[3] Jover F, Cuadrado JM, Merino J. Possible azithromycin-associated hiccups. J Clin Pharm Ther. 2005 Aug;30(4):413-6.
[4] Mick P, Westerberg BD. Sensorineural hearing loss as a probable serious adverse drug reaction associated with low-dose oral azithromycin. J Otolaryngol. 2007 Oct;36(5):257-63
[5] 许凤娟,朱玲仙.阿奇霉素致不良反应62例分析[J].医药导报,2006,25(4):372
[6] 陈惠芸.阿奇霉素静脉滴注致关节疼痛[J].药物不良反应杂志,2007,9(4):255
[7] Desnica B, Beus A, Skuhala T, Myalgia and swelling of interphalangeal joints as side-effect of prolonged azithromycin therapy in patient with pelvic actinomycosis: case report. Scand J Infect Dis. 2007;39(2):186-7
[8] 吴殿义.阿奇霉素致剥脱性皮炎l例[J].临床急诊杂志,2006,7(6):284
[9] 邵力钧.阿奇霉素致剥脱性皮炎1例[J].药物流行病学杂志,2008,17(6):70
[10] 金跃,施玲玲,陈素芹等. 国内罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素药物不良反应回顾性分析[J].中国新药与临床杂志,2006,25(8):590-595