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[摘要]目的：探討白细胞介素-6（IL-6）在皮肤损伤修复中的作用及对炎症因子表达水平的影响。方法：选择2017年5月-2017年12月参与实验的SD大鼠30只作为对象，随机取10只，设为常规对照组;剩余20只大鼠采用手术方式在脊柱两侧1cm部位作皮肤缺损损伤动物模型，建模完毕后随机将SD大鼠分为IL-6基因组（n=10）和模型对照组（n=10）。常规对照组与模型对照组常规饲养、饮水，IL-6基因组建模后腹腔注射IL-6基因转移的高分泌IL-6 0.5ml，注射1次。采用酶联免疫吸附试验、PCR方法完成三组大鼠白细胞介素-1α（IL-1α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、角质细胞诱导因子（KC）、单核细胞诱导蛋白1α（MIP-1α）及单核细胞诱导蛋白-2（MIP-2）水平及基因测定，比较三组损伤面积、炎症因子水平、炎症因子基因表达水平。结果：IL-6基因组干预后1d、3d、6d、10d及14d损伤面积缩小率大于模型对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。IL-6基因组干预后IL-1α、IL-1β、KC、MIP-1α及MIP-2水平，低于模型对照组但高于常规对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。模型对照组干预后IL-1α、IL-1β、KC、MIP-1α及MIP-2水平高于常规对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。IL-6基因组IL-1α、IL-1β、KC、MIP-1α及MIP-2 基因表达量，均低于模型对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：IL-6在大鼠皮肤缺损中能降低测定炎症因子的产生，有助于促进皮肤损伤的修复，缩小损伤面积，促进大鼠恢复。
[关键词]白细胞介素-6;皮肤损伤;损伤修复;炎症因子;SD大鼠
[中图分类号]R622 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2021）07-0107-04
Effect of Interleukin-6 on the Expression of Inflammatory Factors in Skin Damage Repair
ZHANG Fei
（Department of Cosmetology and Orthopaedics，the First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine，Changsha 410007，Hunan，China）
Abstract： Objective To investigate the effect of interleukin-6 （IL-6） on the expression of inflammatory factors in skin injury repair. Methods Thirty SD rats from May 2017 to December 2017 were selected as the subjects， and 10 rats were randomly selected as the conventional control group. The remaining 20 rats were surgically performed on the 1cm side of the spine. Animal models of skin defect injury were randomly divided into the IL-6 gene group （n=10） and the model control group （n=10） after modeling. The conventional control group and the model control group were routinely fed and drinking water. After the IL-6 gene group modeling， 0.5ml of high-secretion IL-6 gene of IL-6 gene transfer was intraperitoneally injected and injected once. Three groups of rats were treated with interleukin-1α （IL-1α）， interleukin-1β （IL-1β）， keratinocyte inducing factor （KC）， and monocyte-inducible protein 1a by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） and PCR. （MIP-1α） and monocyte-inducible protein-2 （MIP-2） levels and gene assays， comparing the three groups of lesion area， inflammatory factor levels， inflammatory factor gene expression levels. Results The reduction rate of injury area in the IL-6 gene group were higher than those in model control group on 1d， 3d， 6d， 10d and 14d， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The levels of IL-1α， IL-1β， KC， MIP-1α and MIP-2 after the IL-6 gene group were lower than those in the model control group， but higher than those in the conventional control group （P<0.05）. The levels of IL-1α， IL-1β， KC， MIP-1α and MIP-2 in the model control group after intervention were higher than those in the conventional control group （P<0.05）. The levels of IL-1α， IL-1β， KC， MIP-1α and MIP-2 were higher in the model control group than in the conventional control group（P<0.05）. The gene expression levels of IL-1α， IL-1β， KC， MIP-1α and MIP-2 in the IL-6 gene group were lower than those in the model control group （P<0.05）. Conclusion IL-6 can reduce the production of inflammatory factors in rat skin defects， help to promote the repair of skin damage， reduce the damage area and promote the recovery of rats. Key words： interleukin-6（IL-6）; skin damage; amage repair; inflammatory factors; SD rats
皮肤是指身体表面包裹在肌肉外面的组织，属于人体最大的器官，主要承担保护身体、排汗、感觉冷热及压力等功能[1]。皮肤覆盖全身，能避免皮肤受到物理性、化学性、机械性或病原微生物的侵袭，但是当皮肤受到外界损伤或疾病等因素作用后，将会引起皮肤发生不同程度缺损，严重者将威胁患者生命[2]。临床研究表明[3]：细胞因子在各种炎症反应、损伤修复及细胞突变中发挥了重要的作用，而炎症因子在皮肤损伤早期即出现，能通过自身量变抑制炎症反应，增加毛细血管壁通透性，从而诱导炎性细胞向损伤区域浸润，有助于调节炎症细胞分泌及相关细胞因子，有助于促进损伤修复[4]。白细胞介素-6（IL-6）是一种白细胞介素的细胞因子，可由T细胞、单核-巨噬细胞、内皮细胞及B细胞等分泌产生，能作用于干细胞、巨噬细胞、活化的B细胞中，在感染或外伤引起的急性炎症反应中发挥了重要的作用[5-6]。临床研究表明[7]：IL-6能诱导白细胞聚集而造成纤维化，且牛皮癣、硬皮病中均表现为IL-6增加。但是，IL-6在皮肤损伤修复过程中的作用及对炎症因子的影响研究较少。因此，本文采用随机对照方法进行研究，探讨IL-6在皮肤损伤修复过程中对白细胞介素-1α（IL-1α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、角质细胞诱导因子（KC）、单核细胞诱导蛋白-1α（MIP-1α）及单核细胞诱导蛋白-2（MIP-2）等炎症因子表达水平的影响，报道如下。
1 资料和方法
1.1 临床资料：选择2017年5月-2017年12月参与实验的SD大鼠30只作为研究对象，随机取10只，设为常规对照组;剩余20只大鼠建立皮肤缺损损伤动物模型，建模完毕后随机将SD大鼠分为IL-6基因组（n=10）和模型对照组（n=10）。入组大鼠检疫合格，雌雄不限，体质量205～426g，平均（315.77±15.71）g。动物合格证号：SCXK-（吉）2007-0003，所选动物均由医学动物实验中心提供SD大鼠常规饲养，自由摄食、饮水，光照12h，建模前12h禁食。
1.2 仪器与试剂：实验所需仪器与设备见表1。
1.3 方法
1.3.1 动物模型建立：取20只SD大鼠，腹腔内注射Nembutal（5μg/g）进行麻醉，剃除背部毛发，待麻醉生效后进行常规消毒、铺巾，采用直径为4.0mm的圆形无菌手术刀在背部切除皮肤，在脊柱两侧1.0cm部位作直径为4.0mm的皮肤缺损损伤模型，建模时避免损伤肌肉、血管及神经。损伤形成后不包扎、不给予药物干预，在无菌实验室内进行单笼饲养，常规给予消毒食物与饮水[8-9]。
1.3.2 分组：常规对照组SD大鼠仅提出背部毛发，不做其余处理。随机选取构建模型的SD大鼠作为模型对照组。常规对照组与模型对照组常规饲养、饮水。IL-6基因组：建模后腹腔注射IL-6基因转移的高分泌IL-6。取购置的大鼠成纤维细胞株进行大量扩增，从大鼠尾腱中完成胶原的提取，向对数生长的大鼠成纤维细胞株加入IL-6基因转移的高分泌IL-6后放置在含有20.0%小牛血清的DMEM中等体积与胶原混合，控制细胞最终浓度为2×107個/毫升;IL-6基因组大鼠中每只体内注射IL-6基因转移的高分泌IL-6 0.5ml，注射1次，注射完毕后进行常规饲养[10]。
1.4 观察指标
1.4.1 损伤面积缩小率：三组大鼠干预后1d、3d、6d、10d及14d对三组大鼠损伤部位进行拍照，测量损伤面积。损伤面积缩小率=（干预前损伤面积-干预后损伤面积）/干预前损伤面积[11]。
1.4.2 炎症因子水平：各组SD大鼠干预前、干预后取颈动脉血3ml，25min离心，离心力1 194g，血清分离后采用酶联免疫吸附试验完成白细胞介素-1α（IL-1α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、角质细胞诱导因子（KC）、单核细胞诱导蛋白-1α（MIP-1α）及单核细胞诱导蛋白-2（MIP-2）水平测定[12-13]。
1.4.3 炎症因子基因表达水平：三组SD大鼠修复后14d以断颈方式处死，利用直径为8.0mm的圆形取材刀完成组织的提取，经PBS冲洗后加入500μl trizol吹打，使得组织充分溶解，加入500μl trizol充分混合、均匀。将上述溶液放入体温5min下使得蛋白体充分解体，加入0.2ml氯仿，剧烈震荡15s，常温下放置2～3min，15min离心，速度12 000rpm，获得三层液体（上层为水相、中间层与下层为有机相）[14]。取RNA沉淀，转移到新的EP管中，加入0.5ml异丙醇，充分混合后放置在-20℃冰箱中，10min离心，速度为12 000rpm，可见凝胶状沉淀（即为RNA）。充分洗涤RNA，并加入250μl DEPC与750μl乙醇，利用乙醇完成沉淀的冲洗，5min离心，速度为7 400rpm，取沉淀放入工作台上进行20min干燥。利用紫外分光度仪检测RNA浓度并完成RNA提纯（以Rnase作为空白对照），在A260下测定吸光度值。采用Dnase酶处理RNA，处理完毕后放入冰箱中，备用[15]。PCR反应检测IL-1α、IL-1β、KC、MIP-1α及MIP-2 RNA表达量，不同引物见表2。PCR反应条件设定：30℃，10min;42℃，30min;99℃，5min;5℃，5min，连续进行35个循环，最后72℃下完成10min延长。选择获得的扩增产物，放入1.5%琼脂凝胶进行电泳，完毕后采用UVP凝胶图像完成灰度值的测定，β-actin为内对照[16-17]。
1.5 统计学分析：采用SPSS 18.0软件处理，计数资料行χ2检验，采用例（%）表示，计量资料行t检验，采用（x?±s）表示，P<0.05为差异有统计学意义。 2 结果
2.1 三组损伤面积缩小率比较：IL-6基因组干预后1d、3d、6d、10d及14d损伤面积缩小率均大于模型对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2 三组炎症因子水平比较：干预前，模型对照组与IL-6基因组比较差异无统计学意义（P>0.05）;干预前后，常规对照组IL-1α、IL-1β、KC、MIP-1α及MIP-2水平低于IL-6基因组及模型对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;干预后模型对照组高于IL-6基因组，差异均有统计学意义（P<0.05）。
2.3 三组炎症因子基因表达：IL-6基因组IL-1α、IL-1β、KC、MIP-1α及MIP-2 RNA表达量，均低于模型对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;IL-6基因组与模型对照组IL-1α、IL-1β、KC、MIP-1α及MIP-2 RNA表达量，均高于常规对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
皮肤损伤的修复是一个多因素过程，一般需要经历清创、皮下组织增生及皮肤的重新覆盖三个过程[18]。当机体皮肤损伤后通过清创后能协调各种炎症因子，有助于各种炎症因子在规定的时间内进入相应的区域，有助于清除损伤区域内的坏死组织、异物等[19]。同时，清创过程中有助于各种细胞因子的增殖，能诱导纤维母细胞、血管内皮细胞及其他细胞的增生及分裂，利于缺损组织的修复。此外，在此基础上将会形成浸润及增生的表皮细胞，并覆盖相应的表面，实现缺损皮肤的修复[20]。
IL-6属于是一种具有多种生物学功能的细胞因子，能分泌于多种正常皮肤细胞中，包括：上皮细胞、纤维母细胞、表皮细胞等。且IL-6可通过诱导急性期蛋白的产生，能与相应的受体结合，实现信息的传递，完成其他相关因子的调节[21]。随着研究的深入，目前IL-6在骨骼肌损伤、急性肝损伤、软组织损伤、中枢神经系统损等领域均有报道，但目前其在皮肤损伤修复中研究较少[14，22]。在本研究中，IL-6基因组干预后1d、3d、6d、10d及14d损伤面积缩小率均大于模型对照组，说明IL-6能缩小皮肤缺损面积，利于缺损部位愈合。这与之前的研究报道一致。临床研究表明[23]：IL-6在皮肤缺损中能通过gp130蛋白进行传递，能影响其他炎症因子的产生，表现为各种生理与病理状态下机体组织器官形态及功能的变化。本研究中，IL-6基因组干预后炎症因子IL-1α、IL-1β、KC、MIP-1α及MIP-2水平，高于模型对照组与常规对照组;模型对照组干预后炎症因子IL-1α、IL-1β、KC、MIP-1α及MIP-2水平，高于常规对照组，说明IL-6在皮肤缺损中有助于降低其他炎症因子水平，有助于抑制机体内的瀑布联级反应，能从根本上控制缺损的进一步加重。临床研究表明[24]：机体内的各种生物因子之间存在紧密的联系，且能相互作用、相互制约，从而处于动态平台状态。当机体内IL-6缺失后，炎症因子平衡将会打破，造成其他炎症因子水平发生明显的变化。本研究中，IL-6基因组IL-1α、IL-1β、KC、MIP-1α及MIP-2 RNA表达量，均低于模型对照组，说明大鼠皮肤缺损中补充IL-6能降低其他炎症因子的产生，有助于缺损部位愈合。由于每一种生物因子功能相对较多，同种因子可能具有不同的功能，并且不同的因子均能完成共同蛋白質信息的传递，从而显示相同的功能[25]。从本研究结果看出：大鼠皮肤缺损后常伴有IL-6因子的降低，补充IL-6能影响其他炎症因子产生，利于大鼠缺损部位的修复。
综上所述，IL-6在大鼠皮肤缺损中能降低炎症因子的产生，有助于促进皮肤损伤的修复，缩小损伤面积，促进大鼠恢复。
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[收稿日期]2021-01-19
本文引用格式：张斐.白细胞介素-6在皮肤损伤修复中的作用及对炎症因子表达水平的影响研究[J].中国美容医学，2021，30（7）：107-110.
[关键词]白细胞介素-6;皮肤损伤;损伤修复;炎症因子;SD大鼠
[中图分类号]R622 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2021）07-0107-04
Effect of Interleukin-6 on the Expression of Inflammatory Factors in Skin Damage Repair
ZHANG Fei
（Department of Cosmetology and Orthopaedics，the First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine，Changsha 410007，Hunan，China）
Abstract： Objective To investigate the effect of interleukin-6 （IL-6） on the expression of inflammatory factors in skin injury repair. Methods Thirty SD rats from May 2017 to December 2017 were selected as the subjects， and 10 rats were randomly selected as the conventional control group. The remaining 20 rats were surgically performed on the 1cm side of the spine. Animal models of skin defect injury were randomly divided into the IL-6 gene group （n=10） and the model control group （n=10） after modeling. The conventional control group and the model control group were routinely fed and drinking water. After the IL-6 gene group modeling， 0.5ml of high-secretion IL-6 gene of IL-6 gene transfer was intraperitoneally injected and injected once. Three groups of rats were treated with interleukin-1α （IL-1α）， interleukin-1β （IL-1β）， keratinocyte inducing factor （KC）， and monocyte-inducible protein 1a by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） and PCR. （MIP-1α） and monocyte-inducible protein-2 （MIP-2） levels and gene assays， comparing the three groups of lesion area， inflammatory factor levels， inflammatory factor gene expression levels. Results The reduction rate of injury area in the IL-6 gene group were higher than those in model control group on 1d， 3d， 6d， 10d and 14d， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The levels of IL-1α， IL-1β， KC， MIP-1α and MIP-2 after the IL-6 gene group were lower than those in the model control group， but higher than those in the conventional control group （P<0.05）. The levels of IL-1α， IL-1β， KC， MIP-1α and MIP-2 in the model control group after intervention were higher than those in the conventional control group （P<0.05）. The levels of IL-1α， IL-1β， KC， MIP-1α and MIP-2 were higher in the model control group than in the conventional control group（P<0.05）. The gene expression levels of IL-1α， IL-1β， KC， MIP-1α and MIP-2 in the IL-6 gene group were lower than those in the model control group （P<0.05）. Conclusion IL-6 can reduce the production of inflammatory factors in rat skin defects， help to promote the repair of skin damage， reduce the damage area and promote the recovery of rats. Key words： interleukin-6（IL-6）; skin damage; amage repair; inflammatory factors; SD rats
皮肤是指身体表面包裹在肌肉外面的组织，属于人体最大的器官，主要承担保护身体、排汗、感觉冷热及压力等功能[1]。皮肤覆盖全身，能避免皮肤受到物理性、化学性、机械性或病原微生物的侵袭，但是当皮肤受到外界损伤或疾病等因素作用后，将会引起皮肤发生不同程度缺损，严重者将威胁患者生命[2]。临床研究表明[3]：细胞因子在各种炎症反应、损伤修复及细胞突变中发挥了重要的作用，而炎症因子在皮肤损伤早期即出现，能通过自身量变抑制炎症反应，增加毛细血管壁通透性，从而诱导炎性细胞向损伤区域浸润，有助于调节炎症细胞分泌及相关细胞因子，有助于促进损伤修复[4]。白细胞介素-6（IL-6）是一种白细胞介素的细胞因子，可由T细胞、单核-巨噬细胞、内皮细胞及B细胞等分泌产生，能作用于干细胞、巨噬细胞、活化的B细胞中，在感染或外伤引起的急性炎症反应中发挥了重要的作用[5-6]。临床研究表明[7]：IL-6能诱导白细胞聚集而造成纤维化，且牛皮癣、硬皮病中均表现为IL-6增加。但是，IL-6在皮肤损伤修复过程中的作用及对炎症因子的影响研究较少。因此，本文采用随机对照方法进行研究，探讨IL-6在皮肤损伤修复过程中对白细胞介素-1α（IL-1α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、角质细胞诱导因子（KC）、单核细胞诱导蛋白-1α（MIP-1α）及单核细胞诱导蛋白-2（MIP-2）等炎症因子表达水平的影响，报道如下。
1 资料和方法
1.1 临床资料：选择2017年5月-2017年12月参与实验的SD大鼠30只作为研究对象，随机取10只，设为常规对照组;剩余20只大鼠建立皮肤缺损损伤动物模型，建模完毕后随机将SD大鼠分为IL-6基因组（n=10）和模型对照组（n=10）。入组大鼠检疫合格，雌雄不限，体质量205～426g，平均（315.77±15.71）g。动物合格证号：SCXK-（吉）2007-0003，所选动物均由医学动物实验中心提供SD大鼠常规饲养，自由摄食、饮水，光照12h，建模前12h禁食。
1.2 仪器与试剂：实验所需仪器与设备见表1。
1.3 方法
1.3.1 动物模型建立：取20只SD大鼠，腹腔内注射Nembutal（5μg/g）进行麻醉，剃除背部毛发，待麻醉生效后进行常规消毒、铺巾，采用直径为4.0mm的圆形无菌手术刀在背部切除皮肤，在脊柱两侧1.0cm部位作直径为4.0mm的皮肤缺损损伤模型，建模时避免损伤肌肉、血管及神经。损伤形成后不包扎、不给予药物干预，在无菌实验室内进行单笼饲养，常规给予消毒食物与饮水[8-9]。
1.3.2 分组：常规对照组SD大鼠仅提出背部毛发，不做其余处理。随机选取构建模型的SD大鼠作为模型对照组。常规对照组与模型对照组常规饲养、饮水。IL-6基因组：建模后腹腔注射IL-6基因转移的高分泌IL-6。取购置的大鼠成纤维细胞株进行大量扩增，从大鼠尾腱中完成胶原的提取，向对数生长的大鼠成纤维细胞株加入IL-6基因转移的高分泌IL-6后放置在含有20.0%小牛血清的DMEM中等体积与胶原混合，控制细胞最终浓度为2×107個/毫升;IL-6基因组大鼠中每只体内注射IL-6基因转移的高分泌IL-6 0.5ml，注射1次，注射完毕后进行常规饲养[10]。
1.4 观察指标
1.4.1 损伤面积缩小率：三组大鼠干预后1d、3d、6d、10d及14d对三组大鼠损伤部位进行拍照，测量损伤面积。损伤面积缩小率=（干预前损伤面积-干预后损伤面积）/干预前损伤面积[11]。
1.4.2 炎症因子水平：各组SD大鼠干预前、干预后取颈动脉血3ml，25min离心，离心力1 194g，血清分离后采用酶联免疫吸附试验完成白细胞介素-1α（IL-1α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、角质细胞诱导因子（KC）、单核细胞诱导蛋白-1α（MIP-1α）及单核细胞诱导蛋白-2（MIP-2）水平测定[12-13]。
1.4.3 炎症因子基因表达水平：三组SD大鼠修复后14d以断颈方式处死，利用直径为8.0mm的圆形取材刀完成组织的提取，经PBS冲洗后加入500μl trizol吹打，使得组织充分溶解，加入500μl trizol充分混合、均匀。将上述溶液放入体温5min下使得蛋白体充分解体，加入0.2ml氯仿，剧烈震荡15s，常温下放置2～3min，15min离心，速度12 000rpm，获得三层液体（上层为水相、中间层与下层为有机相）[14]。取RNA沉淀，转移到新的EP管中，加入0.5ml异丙醇，充分混合后放置在-20℃冰箱中，10min离心，速度为12 000rpm，可见凝胶状沉淀（即为RNA）。充分洗涤RNA，并加入250μl DEPC与750μl乙醇，利用乙醇完成沉淀的冲洗，5min离心，速度为7 400rpm，取沉淀放入工作台上进行20min干燥。利用紫外分光度仪检测RNA浓度并完成RNA提纯（以Rnase作为空白对照），在A260下测定吸光度值。采用Dnase酶处理RNA，处理完毕后放入冰箱中，备用[15]。PCR反应检测IL-1α、IL-1β、KC、MIP-1α及MIP-2 RNA表达量，不同引物见表2。PCR反应条件设定：30℃，10min;42℃，30min;99℃，5min;5℃，5min，连续进行35个循环，最后72℃下完成10min延长。选择获得的扩增产物，放入1.5%琼脂凝胶进行电泳，完毕后采用UVP凝胶图像完成灰度值的测定，β-actin为内对照[16-17]。
1.5 统计学分析：采用SPSS 18.0软件处理，计数资料行χ2检验，采用例（%）表示，计量资料行t检验，采用（x?±s）表示，P<0.05为差异有统计学意义。 2 结果
2.1 三组损伤面积缩小率比较：IL-6基因组干预后1d、3d、6d、10d及14d损伤面积缩小率均大于模型对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2 三组炎症因子水平比较：干预前，模型对照组与IL-6基因组比较差异无统计学意义（P>0.05）;干预前后，常规对照组IL-1α、IL-1β、KC、MIP-1α及MIP-2水平低于IL-6基因组及模型对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;干预后模型对照组高于IL-6基因组，差异均有统计学意义（P<0.05）。
2.3 三组炎症因子基因表达：IL-6基因组IL-1α、IL-1β、KC、MIP-1α及MIP-2 RNA表达量，均低于模型对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;IL-6基因组与模型对照组IL-1α、IL-1β、KC、MIP-1α及MIP-2 RNA表达量，均高于常规对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
皮肤损伤的修复是一个多因素过程，一般需要经历清创、皮下组织增生及皮肤的重新覆盖三个过程[18]。当机体皮肤损伤后通过清创后能协调各种炎症因子，有助于各种炎症因子在规定的时间内进入相应的区域，有助于清除损伤区域内的坏死组织、异物等[19]。同时，清创过程中有助于各种细胞因子的增殖，能诱导纤维母细胞、血管内皮细胞及其他细胞的增生及分裂，利于缺损组织的修复。此外，在此基础上将会形成浸润及增生的表皮细胞，并覆盖相应的表面，实现缺损皮肤的修复[20]。
IL-6属于是一种具有多种生物学功能的细胞因子，能分泌于多种正常皮肤细胞中，包括：上皮细胞、纤维母细胞、表皮细胞等。且IL-6可通过诱导急性期蛋白的产生，能与相应的受体结合，实现信息的传递，完成其他相关因子的调节[21]。随着研究的深入，目前IL-6在骨骼肌损伤、急性肝损伤、软组织损伤、中枢神经系统损等领域均有报道，但目前其在皮肤损伤修复中研究较少[14，22]。在本研究中，IL-6基因组干预后1d、3d、6d、10d及14d损伤面积缩小率均大于模型对照组，说明IL-6能缩小皮肤缺损面积，利于缺损部位愈合。这与之前的研究报道一致。临床研究表明[23]：IL-6在皮肤缺损中能通过gp130蛋白进行传递，能影响其他炎症因子的产生，表现为各种生理与病理状态下机体组织器官形态及功能的变化。本研究中，IL-6基因组干预后炎症因子IL-1α、IL-1β、KC、MIP-1α及MIP-2水平，高于模型对照组与常规对照组;模型对照组干预后炎症因子IL-1α、IL-1β、KC、MIP-1α及MIP-2水平，高于常规对照组，说明IL-6在皮肤缺损中有助于降低其他炎症因子水平，有助于抑制机体内的瀑布联级反应，能从根本上控制缺损的进一步加重。临床研究表明[24]：机体内的各种生物因子之间存在紧密的联系，且能相互作用、相互制约，从而处于动态平台状态。当机体内IL-6缺失后，炎症因子平衡将会打破，造成其他炎症因子水平发生明显的变化。本研究中，IL-6基因组IL-1α、IL-1β、KC、MIP-1α及MIP-2 RNA表达量，均低于模型对照组，说明大鼠皮肤缺损中补充IL-6能降低其他炎症因子的产生，有助于缺损部位愈合。由于每一种生物因子功能相对较多，同种因子可能具有不同的功能，并且不同的因子均能完成共同蛋白質信息的传递，从而显示相同的功能[25]。从本研究结果看出：大鼠皮肤缺损后常伴有IL-6因子的降低，补充IL-6能影响其他炎症因子产生，利于大鼠缺损部位的修复。
综上所述，IL-6在大鼠皮肤缺损中能降低炎症因子的产生，有助于促进皮肤损伤的修复，缩小损伤面积，促进大鼠恢复。
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[收稿日期]2021-01-19
本文引用格式：张斐.白细胞介素-6在皮肤损伤修复中的作用及对炎症因子表达水平的影响研究[J].中国美容医学，2021，30（7）：107-110.