研究成纤维细胞生长因子-21 (FGF-21)减轻非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)体内外模型中甘油三酯(TG)的作用及其机制。

（1）用混合游离脂肪酸(FFA)构建L02细胞脂肪变模型，分别给予不同浓度FGF-21或非诺贝特处理细胞，24 h后进行油红O染色观察细胞脂肪变程度，同时测定细胞内TG含量。用RT-PCR及Western blot分别检测各组细胞固醇调节元件结合蛋白（SREBP）-1c mRNA及蛋白的表达情况。（2）用高脂饮食构建小鼠脂肪变模型，分别腹腔注射FGF-21和非诺贝特，8周后取小鼠全血及肝脏标本，进行HE染色观察肝脏脂肪变情况，并测定血清中TG、ALT和AST的水平及肝脏中TG含量。多组间数据比较采用单因素方差分析，进一步用LSD-t法进行两两比较。

（1）与对照组相比，模型组细胞发生明显脂肪变性，细胞内脂滴数量和TG含量均升高(t = -20.57, P < 0.01)。FGF-21可降低细胞内脂滴数量及TG含量(F = 98.16，P < 0.01)，且呈浓度依赖关系。此外，模型组SREBP-1c mRNA和蛋白表达水平较对照组均升高(t_mRNA = -10.73, P < 0.01; t_蛋白 = -0.1006, P < 0.01)。FGF-21可抑制其升高(F = 161.35, P < 0.01; F = 36.72，P < 0.01)。（2）与对照组相比，模型组小鼠肝脏发生明显脂肪变性，血清及肝脏中TG含量均显著增高(t_血清 = -18.84, P < 0.01; t_肝脏 = 15.71, P < 0.01)。FGF-21可改善小鼠肝脏脂肪变性，降低血清及肝脏中TG水平(t_血清 = 18.11, P < 0.01; t_肝脏 = 9.46, P < 0.01)。此外，FGF-21还可降低NAFLD小鼠血清ALT和AST含量(t_ALT = 25.93, P < 0.01; t_AST = 12.50, P < 0.01)。

FGF-21可能通过抑制SREBP-1c基因的表达进而抑制TG的合成，进一步证实了FGF-21对NAFLD的潜在治疗作用，从而为NAFLD的治疗提供新思路。