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【摘要】 目的：分析布地奈德吸入剂在慢性阻塞性肺疾病（chroni cobstructive pulmonary disease，COPD）治疗中的价值。方法：选取本院治疗的170例COPD患者，根据药物方案选择情况分为对照组（常规疗法+硫酸特布他林）和观察组（常规疗法+硫酸特布他林+布地奈德雾化吸入），每组85例。干预前后对所有患者进行CAT评分（COPD Assessment Test，CAT）、肺功能检测，同时科学评价临床疗效和药物安全性。结果：完成治疗后，两组肺功能指标、CAT评分均显著优于治疗前（P<0.05），且观察组CAT评分（8.11±1.07）分、FEV1（1.92±0.65）L、FVC（3.52±1.07）L、PEF（268.11±10.51）L/min、總有效率（91.76%）均显著优于对照组（P<0.05）；观察组不良反应发生率（9.4%）与对照组（8.2%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：布地奈德雾化吸入能够通过改善COPD的CAT评分和肺功能发挥显著治疗效果，且使用安全性可靠，值得临床借鉴。
【关键词】 布地奈德； 雾化吸入； 慢性阻塞性肺疾病； 肺功
慢性阻塞性肺疾病（chroni cobstructive pulmonary disease，COPD）属于老年常见呼吸障碍性疾病，其主要特点为呼气气流受限进行性加重，严重者能够引发窒息、呼吸衰竭等重症，病患不仅生存质量低下，而且死亡风险高[1-2]。糖皮质激素作为高效抗菌药物，被证实能够有效抑制气道炎性物质释放、减轻气道水肿程度[3-6]。本研究通过观察COPD患者应用布地奈德雾化吸入前后CAT、肺功能的影响，旨在从临床症状学和肺功能恢复角度评价糖皮质激素在COPD治疗中的价值，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2013年8月-2015年3月本院治疗的COPD病例，根据糖皮质激素吸入情况划分为两组，一组为不接受布地奈德吸入（即对照组，85例），一组为吸入布地奈德（即观察组，85例）。纳入标准：（1）达到中华医学会制定的COPD相关诊断标准[7]；（2）无糖皮质激素吸入禁忌证，符合治疗指征；（3）能够配合随访，临床资料完整。排除标准：（1）排除合并支气管哮喘、精神异常性疾病、肝肾功能异常等其他疾病者；（2）排除中途改变治疗方案者；（3）排除急性恶性加重超过14 d或接受干预后病情仍持续加重或症状无法控制的危重患者；（4）孕妇及哺乳期女性。两组入选患者年龄均在40～68岁，两组年龄、性别、病程、病情分级等方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意。
1.2 方法 所有患者在确诊并住院后，立即接受低流量氧气吸入、平喘、止咳等基础干预，对照组同时应用硫酸特布他林（阿斯利康制药有限公司生产，国药准字H20090134，批号：130726）：2 mL/次，2次/d，雾化吸入。观察组在上述常规疗法同时给予布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd生产，国药准字H20140475，生产批号20130722、20141129）：
2 mL/次，2次/d，雾化吸入。在药物吸入前注意彻底漱口，所有药物的雾化吸入均采取氧驱雾化吸入装置。连续2周为一疗程。
1.3 观察指标 在治疗前后分别测定并记录所有患者的CAT评分和肺功能指标，同时在完成为期2周的治疗后，对临床疗效以及药物安全性进行科学评价。
1.3.1 CAT评分 CAT评分是目前最先进、公信力最高的COPD评价指标之一，评价内容涵盖咳嗽、胸闷、精力、日常运动影响等8项内容，评分0～40分，分数越高，负面影响越重[8]。
1.3.2 肺功能评价 目前常用的肺功能评价主要项目为第1秒用力呼气量（forced expiratory volume，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）以及最大呼气流速（peak expiratory flow，PEF）[9]。
1.3.3 临床疗效评价 干预2周结束时依据文献[10]报道标准完成疗效评价：（1）显效：临床异常表现基本消失，各检测指标（肺功能、CAT等）接近正常；（2）有效：临床异常表有缓解，各检测指标有所改善；（3）无效：未见改观或恶化。总有效=显效+有效。
1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，等级资料为Mann-Whitney U分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后CAT和肺功能变化 完成2周治疗后，两组肺功能指标均有改善，且CAT评分显著降低，与两组治疗前比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组改善情况显著优于对照组（P<0.05）。见表2。
2.2 两组临床疗效比较 2周治疗结束时，通过科学化、综合化的疗效评价，与对照组相比，观察组临床疗效具有显著优势，组间比较差异有统计学意义（U=2.296，P=0.022<0.05），见表3。
2.3 两组不良反应比较 两组均出现了轻微药物不良反应，观察组中口腔不适2例、皮肤异常反应和恶心各3例，对照组口腔不适3例，皮肤瘙痒2例，腹胀2例，观察组不良反应发生率为9.4%，对照组为8.2%，差异无统计学意义（ 字2=0.073，P>0.05）。
3 讨论
COPD呈现显著的气道气流受限特征，主要临床表现为呼吸困难、气短、长期慢性咳嗽咳痰等，现已证实COPD发生发展和炎症反应关系极为密切，中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等炎性细胞和白介素-6（IL-6）等炎症介质均能够促进疾病产生和恶化，尤其是在急性加重期，气道分泌的炎性细胞水平明显升高，严重反应进行性加重，病情不断恶化，极易威胁生命安全[11-14]。药物保守治疗是COPD一线手段，而且随着雾化吸入技术的开展，在肺部疾病治疗中应用可雾化吸入药物之间被广泛认可[15-18]，临床实践已经发现雾化吸入治疗呼吸系统疾病能够直接作用在呼吸道内、外周器官残留少、副作用小、疗效显著，而且科学化联合用药能够产生协同治疗效果，因此，如何安全、高效的应用雾化吸入类药物治疗COPD一直是呼吸内科治疗的重点课题[19-20]。特布特林作为β2受体激动剂，是传统可雾化吸入的呼吸系统疾病治疗药物，其能能够通过松弛气道平滑肌、纠正气道痉挛、减少炎症介质等途径促进气道水中程度减轻、血管通透性改善，从而达到治疗COPD的效果[21]，本研究将其作为对照组，旨在说明观察药物的作用效果和安全性。本研究结果显示，观察组不仅能够提升COPD疗效、促进肺功能恢复，而且使用安全可靠，证实应用布地奈德对于COPD治疗具有显著疗效。布地奈德作为最常用新一代糖皮质激素，是唯一可雾化吸入的激素药物[7]，其不仅具有传统糖皮质激素减少嗜酸粒细胞、收缩小血管、维持血管壁完整、避免炎性渗出、缓解气道水肿、解除气道阻塞等作用，而且由于具有亲脂性高、可水溶等特殊性，通过雾化吸入能够大量沉积在肺内，且能够长期停留持续产生作用效果，加之其主要与糖皮质激素受体进行结合，本身生物利用度比较小，因此，其他系统多难以吸收，药物不良反应极少。由于本研究对远期疗效、长期使用的安全性未进行研究，因此仍有一定缺憾，需要加以深入研究。综上所述，布地奈德短期雾化吸入治疗COPD治疗效果显著、不良反应少，对于CAT评分、肺功能、临床症改善显著，建议在适用患者中推广。 参考文献
[1] Viglio S，Stolk J，Luisetti M，et al.From micellar electrokinetic chromatography to liquid chromatography-mass spectrometry：revisiting the way of analyzing human fluids for the search of desmosines，putative biomarkers of chronic obstructive pulmonary disease[J].Electrophoresis，2014，35（1）：109-118.
[2]于倩倩，刘颖，蔺红静，等.雾化吸入糖皮质激素对慢性阻塞性肺疾病急性加重期炎症介质IL-8和TNF-α水平的影响[J].中国老年学杂志，2013，33（1）：45-46.
[3]徐喜媛，杨敬平，宋慧芳，等.布地奈德/福莫特罗联合治疗对中重度的COPD患者细胞因子、肺功能及生活质量的影响[J].中华哮喘杂志（电子版），2013，7（5）：26-28.
[4]胡碧丹，丁震.雾化吸入布地奈德在AECOPD中的疗效分析[J].临床肺科杂志，2013，18（12）：2184-2186.
[5]邹璇.慢性阻塞性肺疾病患者CAT评分与MMRC评分的相关性[J].中国实用医刊，2015，42（2）：74-75.
[6]陈祥.布地奈德混悬液联合硫酸特布他林雾化吸入治疗慢性阻塞性肺病急性加重期的效果[J].实用临床医药杂志，2016，20（11）：154-155.
[7]莫万勇，李再清，肖进国，等.布地奈德雾化治疗慢性阻塞性肺病急性加重期临床观察[J].中外医疗，2013，32（25）：118-119.
[8] Woods J A，Wheeler J S，Finch C K，et al.Corticosteroids in the treatment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J].International Journal of COPD，2014，9（1）：421-430.
[9]曹景兰，华毛，冯喜英，等.雾化吸入在慢性阻塞性肺疾病中的治疗进展[J].中华肺部疾病杂志（电子版），2016，9（3）：341-343.
[10]王智，张志，童国一.布地奈德雾化对慢性阻塞性肺疾病合并糖尿病患者的疗效及糖代谢的影响[J].中国现代药物应用，2013，7（11）：128-129.
[11] Lee M K，Kim S H，Lee W Y，et al.The efficacy of high-flow nasal cannulae oxygen therapy in severe acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease：A randomized controlled trial[J].European Respiratory Journal，2016，48（suppl 60）：PA3058.
[12] Papaiwannou A，Zarogoulidis P，Porpodis K，et al.Asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome（ACOS）：current literature review[J].Journal of Thoracic Disease，2014，1（Suppl 1）：146-151.
[13] Hahm C R，Lim M N，Kim H Y，et al.Implications of the pulmonary artery to ascending aortic ratio in patients with relatively mild chronic obstructive pulmonary disease[J].J Thorac Dis，2016，8（7）：1524-1531.
[14]趙小娟，郭小亮，王晶，等.布地奈德雾化对慢性阻塞性肺病患者血清白介素6肿瘤坏死因子水平的影响[J].内蒙古医学杂志，2016，48（7）：787-789.
[15]赵焕，石寒冰，毕红霞.布地奈德联合福莫特罗雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病的临床疗效观察[J].中国全科医学，2013，15（35）：4219-4221.
[16]骆健峰，朱丹，陈慧，等.布地奈德与舒利迭序贯治疗慢性阻塞性肺疾病合并感染的疗效观察[J].中华医院感染学杂志，2013，23（19）：4650-4651.
[17]蒋慧，朱林萍，邵乐健.布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床疗效观察[J].蚌埠医学院学报，2012，37（11）：1312-1314.
[18]韩冬，王贵佐，谢新明，等.布地奈德雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重的疗效与安全性Meta分析[J].中华内科杂志，2013，52（11）：975-977.
[19]高俊霞，周秀梅.不同剂量布地奈德联合异丙托溴铵雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效观察[J].心肺血管病杂志，2013，32（5）：573-575.
[20]滕箭，赵炜，王建华，等.吸入用布地奈德混悬液和吸入用异丙托溴铵溶液雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效分析[J].中国现代医药杂志，2013，15（4）：18-21.
[21]杨国华，宋红霞.布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效观察[J].中国实用医药，2013，8（27）：153-154.
（收稿日期：2017-01-22） （本文编辑：程旭然）
【关键词】 布地奈德； 雾化吸入； 慢性阻塞性肺疾病； 肺功
慢性阻塞性肺疾病（chroni cobstructive pulmonary disease，COPD）属于老年常见呼吸障碍性疾病，其主要特点为呼气气流受限进行性加重，严重者能够引发窒息、呼吸衰竭等重症，病患不仅生存质量低下，而且死亡风险高[1-2]。糖皮质激素作为高效抗菌药物，被证实能够有效抑制气道炎性物质释放、减轻气道水肿程度[3-6]。本研究通过观察COPD患者应用布地奈德雾化吸入前后CAT、肺功能的影响，旨在从临床症状学和肺功能恢复角度评价糖皮质激素在COPD治疗中的价值，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2013年8月-2015年3月本院治疗的COPD病例，根据糖皮质激素吸入情况划分为两组，一组为不接受布地奈德吸入（即对照组，85例），一组为吸入布地奈德（即观察组，85例）。纳入标准：（1）达到中华医学会制定的COPD相关诊断标准[7]；（2）无糖皮质激素吸入禁忌证，符合治疗指征；（3）能够配合随访，临床资料完整。排除标准：（1）排除合并支气管哮喘、精神异常性疾病、肝肾功能异常等其他疾病者；（2）排除中途改变治疗方案者；（3）排除急性恶性加重超过14 d或接受干预后病情仍持续加重或症状无法控制的危重患者；（4）孕妇及哺乳期女性。两组入选患者年龄均在40～68岁，两组年龄、性别、病程、病情分级等方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意。
1.2 方法 所有患者在确诊并住院后，立即接受低流量氧气吸入、平喘、止咳等基础干预，对照组同时应用硫酸特布他林（阿斯利康制药有限公司生产，国药准字H20090134，批号：130726）：2 mL/次，2次/d，雾化吸入。观察组在上述常规疗法同时给予布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd生产，国药准字H20140475，生产批号20130722、20141129）：
2 mL/次，2次/d，雾化吸入。在药物吸入前注意彻底漱口，所有药物的雾化吸入均采取氧驱雾化吸入装置。连续2周为一疗程。
1.3 观察指标 在治疗前后分别测定并记录所有患者的CAT评分和肺功能指标，同时在完成为期2周的治疗后，对临床疗效以及药物安全性进行科学评价。
1.3.1 CAT评分 CAT评分是目前最先进、公信力最高的COPD评价指标之一，评价内容涵盖咳嗽、胸闷、精力、日常运动影响等8项内容，评分0～40分，分数越高，负面影响越重[8]。
1.3.2 肺功能评价 目前常用的肺功能评价主要项目为第1秒用力呼气量（forced expiratory volume，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）以及最大呼气流速（peak expiratory flow，PEF）[9]。
1.3.3 临床疗效评价 干预2周结束时依据文献[10]报道标准完成疗效评价：（1）显效：临床异常表现基本消失，各检测指标（肺功能、CAT等）接近正常；（2）有效：临床异常表有缓解，各检测指标有所改善；（3）无效：未见改观或恶化。总有效=显效+有效。
1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，等级资料为Mann-Whitney U分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后CAT和肺功能变化 完成2周治疗后，两组肺功能指标均有改善，且CAT评分显著降低，与两组治疗前比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组改善情况显著优于对照组（P<0.05）。见表2。
2.2 两组临床疗效比较 2周治疗结束时，通过科学化、综合化的疗效评价，与对照组相比，观察组临床疗效具有显著优势，组间比较差异有统计学意义（U=2.296，P=0.022<0.05），见表3。
2.3 两组不良反应比较 两组均出现了轻微药物不良反应，观察组中口腔不适2例、皮肤异常反应和恶心各3例，对照组口腔不适3例，皮肤瘙痒2例，腹胀2例，观察组不良反应发生率为9.4%，对照组为8.2%，差异无统计学意义（ 字2=0.073，P>0.05）。
3 讨论
COPD呈现显著的气道气流受限特征，主要临床表现为呼吸困难、气短、长期慢性咳嗽咳痰等，现已证实COPD发生发展和炎症反应关系极为密切，中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等炎性细胞和白介素-6（IL-6）等炎症介质均能够促进疾病产生和恶化，尤其是在急性加重期，气道分泌的炎性细胞水平明显升高，严重反应进行性加重，病情不断恶化，极易威胁生命安全[11-14]。药物保守治疗是COPD一线手段，而且随着雾化吸入技术的开展，在肺部疾病治疗中应用可雾化吸入药物之间被广泛认可[15-18]，临床实践已经发现雾化吸入治疗呼吸系统疾病能够直接作用在呼吸道内、外周器官残留少、副作用小、疗效显著，而且科学化联合用药能够产生协同治疗效果，因此，如何安全、高效的应用雾化吸入类药物治疗COPD一直是呼吸内科治疗的重点课题[19-20]。特布特林作为β2受体激动剂，是传统可雾化吸入的呼吸系统疾病治疗药物，其能能够通过松弛气道平滑肌、纠正气道痉挛、减少炎症介质等途径促进气道水中程度减轻、血管通透性改善，从而达到治疗COPD的效果[21]，本研究将其作为对照组，旨在说明观察药物的作用效果和安全性。本研究结果显示，观察组不仅能够提升COPD疗效、促进肺功能恢复，而且使用安全可靠，证实应用布地奈德对于COPD治疗具有显著疗效。布地奈德作为最常用新一代糖皮质激素，是唯一可雾化吸入的激素药物[7]，其不仅具有传统糖皮质激素减少嗜酸粒细胞、收缩小血管、维持血管壁完整、避免炎性渗出、缓解气道水肿、解除气道阻塞等作用，而且由于具有亲脂性高、可水溶等特殊性，通过雾化吸入能够大量沉积在肺内，且能够长期停留持续产生作用效果，加之其主要与糖皮质激素受体进行结合，本身生物利用度比较小，因此，其他系统多难以吸收，药物不良反应极少。由于本研究对远期疗效、长期使用的安全性未进行研究，因此仍有一定缺憾，需要加以深入研究。综上所述，布地奈德短期雾化吸入治疗COPD治疗效果显著、不良反应少，对于CAT评分、肺功能、临床症改善显著，建议在适用患者中推广。 参考文献
[1] Viglio S，Stolk J，Luisetti M，et al.From micellar electrokinetic chromatography to liquid chromatography-mass spectrometry：revisiting the way of analyzing human fluids for the search of desmosines，putative biomarkers of chronic obstructive pulmonary disease[J].Electrophoresis，2014，35（1）：109-118.
[2]于倩倩，刘颖，蔺红静，等.雾化吸入糖皮质激素对慢性阻塞性肺疾病急性加重期炎症介质IL-8和TNF-α水平的影响[J].中国老年学杂志，2013，33（1）：45-46.
[3]徐喜媛，杨敬平，宋慧芳，等.布地奈德/福莫特罗联合治疗对中重度的COPD患者细胞因子、肺功能及生活质量的影响[J].中华哮喘杂志（电子版），2013，7（5）：26-28.
[4]胡碧丹，丁震.雾化吸入布地奈德在AECOPD中的疗效分析[J].临床肺科杂志，2013，18（12）：2184-2186.
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[9]曹景兰，华毛，冯喜英，等.雾化吸入在慢性阻塞性肺疾病中的治疗进展[J].中华肺部疾病杂志（电子版），2016，9（3）：341-343.
[10]王智，张志，童国一.布地奈德雾化对慢性阻塞性肺疾病合并糖尿病患者的疗效及糖代谢的影响[J].中国现代药物应用，2013，7（11）：128-129.
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[12] Papaiwannou A，Zarogoulidis P，Porpodis K，et al.Asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome（ACOS）：current literature review[J].Journal of Thoracic Disease，2014，1（Suppl 1）：146-151.
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[14]趙小娟，郭小亮，王晶，等.布地奈德雾化对慢性阻塞性肺病患者血清白介素6肿瘤坏死因子水平的影响[J].内蒙古医学杂志，2016，48（7）：787-789.
[15]赵焕，石寒冰，毕红霞.布地奈德联合福莫特罗雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病的临床疗效观察[J].中国全科医学，2013，15（35）：4219-4221.
[16]骆健峰，朱丹，陈慧，等.布地奈德与舒利迭序贯治疗慢性阻塞性肺疾病合并感染的疗效观察[J].中华医院感染学杂志，2013，23（19）：4650-4651.
[17]蒋慧，朱林萍，邵乐健.布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床疗效观察[J].蚌埠医学院学报，2012，37（11）：1312-1314.
[18]韩冬，王贵佐，谢新明，等.布地奈德雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重的疗效与安全性Meta分析[J].中华内科杂志，2013，52（11）：975-977.
[19]高俊霞，周秀梅.不同剂量布地奈德联合异丙托溴铵雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效观察[J].心肺血管病杂志，2013，32（5）：573-575.
[20]滕箭，赵炜，王建华，等.吸入用布地奈德混悬液和吸入用异丙托溴铵溶液雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效分析[J].中国现代医药杂志，2013，15（4）：18-21.
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（收稿日期：2017-01-22） （本文编辑：程旭然）