青藤碱联合环巴胺对佐剂性关节炎大鼠滑膜组织的保护作用

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目的 研究青藤碱联合环巴胺对佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜组织的保护作用及Janus激酶2(JAK2)/信号转导子和转录激活子3(STAT3)通路的影响.方法 SD大鼠100只,随机分为对照组(n=25)、模型组(n=25)、实验组(n=25)及联合组(n=25).除对照组外,其余大鼠均采用右侧足后跖皮下注射完全弗氏佐剂(CFA)0.1 mL建立AA大鼠模型.造模成功后,实验组大鼠灌胃青藤碱(120 mg·kg-1·d-1),联合组大鼠灌胃青藤碱(120 mg·kg-1·d-1)±环巴胺(6 mg·kg-1·d-1),对照组与模型组则灌胃等量生理盐水,连续干预21 d.用全自动血生化分析仪检测大鼠血清类风湿因子(RF)和C反应蛋白(CRP)水平,用苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠滑膜组织病理变化,用酶联免疫吸附(ELISA)法检测滑膜组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及核蛋白因子-κB(NF-κB)含量;用蛋白质印迹(WB)法检测各组大鼠滑膜组织中JAK2、STAT3蛋白表达水平.结果 对照组、模型组、实验组及联合组大鼠血清RF水平分别为(26.51±4.64),(43.82±6.25),(38.72±5.83),(33.67±5.16)U·mL-1;CRP水平分别为(2.04±1.12),(4.58±1.87),(3.62±1.06),(2.85±1.57)mg·L-1;滑膜组织IL-1β含量分别为(3.54±1.16),(8.06±1.72),(5.94±2.19),(4.67 ±1.68)ng·g-1;TNF-α含量分别为(18.82±4.37),(61.35±3.84),(36.73 ±4.06),(27.48±4.29)ng·g-1;NF-κB含量分别为(19.43±7.52),(42.11±7.86),(33.18 ±9.54),(26.63±5.49) μg·mg-1.与对照组相比,模型组大鼠血清RF与CRP水平、滑膜组织中IL-1p、TNF-α、NF-κB含量及JAK2、STAT3蛋白相对表达量均显著升高,且实验组及联合组低于模型组,联合组低于实验组(均P <0.05).结论 青藤碱可通过抑制JAK2/STAT3通路的信号转导,降低AA大鼠血清RF、CRP水平,同时抑制炎症反应,控制关节炎症的发展,发挥抗风湿的作用,且与环巴胺联用效果更佳.
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