【摘 要】
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目的 探究γ-分泌酶抑制剂Avagacestat通过抑制破骨细胞的形成及溶骨功能，抑制骨关节炎的进展。方法 提取6周龄C57鼠骨髓细胞诱导为巨噬细胞扩增培养，加入M-CSF及RANKL诱导后通过CCK8测定Avagacestat对该细胞的半数抑制浓度(IC50),设置0、120、240 nmol/L 3种Avagacestat浓度组，对比破骨细胞形成实验、功能实验并检测3组细胞TRAP、C-fos
【机 构】
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南京医科大学附属口腔医院口腔颌面外科
【基金项目】
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江苏省自然科学基金（BK20201350）； 江苏省高校优势学科建设工程（2018-87）；
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目的 探究γ-分泌酶抑制剂Avagacestat通过抑制破骨细胞的形成及溶骨功能，抑制骨关节炎的进展。方法 提取6周龄C57鼠骨髓细胞诱导为巨噬细胞扩增培养，加入M-CSF及RANKL诱导后通过CCK8测定Avagacestat对该细胞的半数抑制浓度(IC50),设置0、120、240 nmol/L 3种Avagacestat浓度组，对比破骨细胞形成实验、功能实验并检测3组细胞TRAP、C-fos、Cath-K等破骨相关基因的表达。建立LPS诱导关节炎实验动物模型，通过三维骨重建检测软骨下骨溶解情况、通过HE染色及TRAP染色检测破骨细胞分布情况。结果 在24、48、96 h 3个时间点，Avagacestat对破骨细胞的IC50分别为493、426、405 nmol/L。TRAP实验显示Avagacestat抑制破骨细胞形成，骨板骨吸收实验证实Avagacest抑制溶骨功能，且240 nmol/L浓度的Avagacestat对破骨细胞形成及功能的抑制显著高于120 nmol/L;RT-PCR结果提示，加药后溶骨相关基因TRAP、C-fos、Cath-K表达显著下降，差异具有统计学意义。LPS诱导的骨关节炎模型中三维骨重建及TRAP染色都表明破骨细胞数量显著增多、骨溶解增强，而Avagacestat对此有明显的抑制作用，表现为骨密度、骨小梁数量加药后增加、破骨细胞数量加药后减少，差异具有统计学意义。结论 Avagacestat抑制破骨细胞形成、溶骨相关基因表达及溶骨功能，因此可以作为治疗骨关节炎的潜在药物。
其他文献
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背景：黄芪多糖治疗骨关节炎具有一定的作用，Toll样受体4/核因子κB通路在膝骨关节炎发病机制中发挥重要作用。目的：探讨黄芪多糖对膝骨关节炎的干预作用及其机制。方法：40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、黄芪多糖低剂量组、黄芪多糖高剂量组和脂多糖组（n=8），除对照组之外，其余各组均建立膝骨关节炎模型。造模成功1周后，黄芪多糖低、高剂量组分别向大鼠膝关节腔内注射质量浓度为0.1,0.5 g/L的黄
＜正＞随着时代的持续发展，核心竞争力观念开始成为当代企业战略发展以及运营管理需要研究的一个重点内容，通过坚持合理运用核心竞争力理论，能够确保企业在越发激烈的市场竞争中有效获取到进一步发展的机会，帮助企业实现稳定、长远的发展。而想要实现这一点，便强调企业要能够在经营管理过程中，要时刻盯紧市场变化，切实以核心竞争力的提升为重点，及时做好自身管理理念的创新优化工作，以此进一步提高自身的经营管理水平，从而
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