被忽视的中药肝损伤

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  一直以来,传统中药被认为“无任何毒副作用”,老百姓在看病时很多人也会首选中医中药。但愈来愈多的医药学研究发现,一些传统中草药正在损害国人的肝脏。长期、大剂量的服用中成药和草药,均可能造成致命损害。
  长期以来,不少人认为中药、中成药无毒副作用,可以放心服用,却忽视了“是药三分毒”这个基本原理。
  不久前,国家食品药品监督管理总局发布第61期《药品不良反应信息通报》,提示关注口服何首乌及其成方制剂可能有引起肝损伤的风险。此外,在全国16家大型医院的药物性肝损伤病例调查中,中草药占致病因素的20.6%。3家大型专科医院的数据表明,超过一半的药肝病例与中药相关。一种严重到能致死的肝病——急性肝衰竭最主要的病因是中草药。
  老百姓心中“安全无毒”的传统中药,一度被认为是调理养生之佳品,为何反成扰乱脏腑功能的祸端?中药,是否像想象中那么安全?
  肝脏是药物代谢的主要器官,药物要在肝脏里发挥作用,起生化反应,在肝内代谢。在代谢过程中代谢产物可能对肝造成损伤。愈来愈多的医药学研究发现,一大类传统中草药正在损害国人的肝脏。长期、大剂量的服用中成药和草药,均可能造成致命损害。
  安徽医科大学教授许建明2005年曾开展过一项覆盖全国16家大型医院的药肝回顾性调查,结果显示,1200多例药物性肝损伤病例中,中草药的致病因素占20.6%。2013年,来自重庆第三军医大学新桥医院的一篇论文显示,中国从1994年到2011年的24112例药物性肝损伤病人中,导致药肝的首要原因是西药中的抗结核药,占近1/3,中草药则是导致中国药物性肝损伤的第二大原因,占18.6%。
  北大医院感染疾病科副主任医师徐京杭表示,药物性肝损害是不可避免的,无论西药还是中药都可能引起肝损害。
  现有超过900种化学药被确认可导致药物性肝病。很多化学药说明书清晰告知了肝损伤风险,如抗结核药、抗生素和很多化疗药物。一旦在用药过程中医生发现并确诊肝病与药物之间的关联,就可能选择停药和辅助性的保肝治疗,整个过程相对清晰。“我们清楚知道它的疗效和风险,医患也会注意进行肝功能监测,警惕服药可能导致的肝病,并及时做出调整和处理。”北京地坛医院肝病中心副主任医师、北京大学医学部副教授闫杰称。
  值得注意的是,与西药可造成肝损伤数据齐全不同,对于国人广泛使用的中药对肝脏的损害并无全面深入的毒理研究,这使得中国面临的药物性肝病问题要比国外更加复杂和严重。中药成分复杂,国外无人研究中药的肝毒性,国内亦缺乏安全性研究数据,这导致在使用中草药过程中,普通民众,甚至包括开药的中、西医医生在内,并不知悉中草药的肝损伤风险。这样的现状导致的后果就是不乏有人患上急性肝衰竭等重症肝病,乃至丧命。
  可以引起肝损害的中药既包括单味药,也包括很多药组合在一起的中成药。而近期频频被媒体曝出肝损伤的何首乌更是中草药致肝损伤的典型。
  一位两年前患过药物性肝病的女病人找闫杰问诊,在询问了用药史后,闫杰并没有找出问题。直到护士长在一次聊天中偶然得知这位病患吃过何首乌,“后来我问她,为什么不说这个呢。她说,没把它当作药啊。”闫杰颇感无奈,仔细排查完原因后,确认病人的两次肝损害都与何首乌相关。
  在解放军302医院药物肝损害病例数据库中,何首乌致肝损害病例数在所有中药中排名第一。该院中西医结合肝病诊疗与研究中心主任肖小河与国家药品不良反应监测中心主任杜晓曦等曾联合撰文指出,“近年来国家药品不良反应监测中心收集到的何首乌及其制剂的不良反应报告近万份,其中严重不良反应以肝功能损害为主。何首乌的肝损害中仅有小部分病例报送到国家药品不良反应监测中心的不良反应自发报告系统,未发现或未确诊的肝损害病例的潜在数字更为巨大。”此后,国家食品药品监督管理总局规定今年9月1日后生产的含何首乌保健食品,标签不适宜人群中要增加“肝功能不全者、肝病家族史者”内容,标签注意事项中要增加“本品含何首乌,不宜长期超量服用,避免与肝毒性药物同时使用,注意监测肝功能”内容。
  研究还表明,何首乌所含蒽醌类成分如大黄素可引起实验动物肝损害,而蒽醌类成分在很多如大黄、虎杖、决明、芦荟、番泻叶、土三七等中药中都含有,因此何首乌肝毒性的问题波及面非常广,这也是让肖小河十分担心的问题。
  此外,具有抗肿瘤作用的黄药子、雷公藤等也都有明确的毒理性研究证明它们有肝损害,1990年至2010年期间国内文献报道的与雷公藤相关的肝损害病例有185例。其次很多鼻病患者用药中含有的苍耳子,也有肝损害的危险,它可以导致肝细胞变性、坏死。甚至连过去用来治疗肝炎、认为对肝有好处的柴胡,在2012年协和医学院中草药研究相关的教育部重点实验室的专家文章《柴胡毒性作用的研究进展》中,也被证明对肝脏有毒性。
  中成药同样也有可能导致肝损害。浙江省杭州市西溪医院肝病科主任医师尹春煜提醒,七大类常见病用药容易引发药肝:感冒、发烧服用的扑热息痛等退烧药;糖尿病人服用的优降糖等;骨质增生或腰腿痛病人服用的治疗骨伤的中成药;脱发或皮肤病服用的含何首乌成分的中成药;妇科病服用的调经、生血等药物;高血压服用的甲基多巴等降压药以及高血脂服用的非诺贝特等降脂药。
  “中草药的副作用在全世界都得到了重视。但很多国人并不认为中草药是‘药物’,且无毒无害的思想根深蒂固。研究发现,导致肝损伤的中草药很多是非处方药。药物缺乏清晰的说明,又没有注明毒害性,医院里西医也具有中药的处方权,导致中药被加剧滥用。”第三军医大学新桥医院的一位医生直言:这一连串问题将中草药的危害急遽放大。
  一些肝病医生发现,中草药无毒副作用的说法长期流传民间,致使中草药被滥用。一些极其严重的肝病与死亡案例,均是中草药肝病患者采信民间偏方,滥用中草药或超剂量、超疗程服用中草药所致。
  北京中医药大学基础医学院方药系教授胡素敏表示,有些中药材的确含有一些有毒成分,如马兜铃酸便具有较强的肾毒性,短时间内大量摄入会造成严重的肾损伤,甚至会引起肾衰,即便小剂量长期摄入,对肾脏也会造成不可逆的损伤,一些矿物类中药也有毒,容易引起肝损伤。另外,药不对症也是一大原因,人们经常根据自己的经验选择药物,反而容易因用药不当造成损伤,建议人们还是尽量到医院就诊,听从医嘱。   北京地坛医院肝病中心主任蔡皓东的一个公开邮箱出现频率很高的一类邮件是:怀孕生孩子或自觉身体瘦弱,考虑服用中药调理。“这时我就生气,有病治病去,没病别乱吃药,哪来的药物调理一说。”蔡皓东感叹,“像何首乌、土三七,民间滥用的这些药物,纯粹是没病找病。”
  杜晓曦认为,中药的药物性肝损害在临床并非新鲜话题,但一些用药问题应归结为纯粹人为的风险。“有的养生节目,鼓励公众每天用10克何首乌炖鸡。但何首乌是味中药,真的适合每人每天吃这么多吗?”
  绝大部分医生认为,中成药的说明书上未标明不良反应,助长了中草药肝病风险。在临床接触的中草药肝病病例中,大多数药物都来自医生开出的处方,且医生也未曾叮嘱病患服用中草药时注意检查肝功能。
  在蔡皓东看来,非肝病科的医生很难熟知哪些中草药有肝损害,尤其是中小医院的医生,“一些有关药物不良反应的会议,参加者基本是三甲大医院的医生。大医院的部分医生通过这类学习,还可能知道一些中草药会有肝损害。但非肝病科的医生,确实难以意识到中草药肝损伤的广泛性和严重性。”
  曾任国家药典委员会中药专业委员会主任的周超凡也证实了这一点:“对于一些传统上持无毒认知的中药新暴露出的问题,很多中医自己也并未引起足够的重视。甚至有中医界教授级专家,连何首乌的毒性都否认。”
  “即便是在大医院,找中医科大夫开出的处方,或者西医大夫开出的中成药,也有伤肝的可能。如果不去做肝功能检查,并不一定能发现。”徐京杭举例,何首乌引起的肝损害相对已经比较明确,她也曾在医学文献里多次见到相关的不良反应报告。然而,在2013年之前,我国含有何首乌成分的中成药却在药物说明书上标注“不良反应尚不明确”。
  这的确是中药的一项特殊待遇。根据国家食品药品监督管理总局对中药说明书的规定,“中药说明书应当实事求是地详细列出该药品不良反应。并按不良反应的严重程度、发生的频率或症状的系统性列出。尚不清楚有无不良反应的,可在该项下以‘尚不明确’来表述。”
  来自国内某权威中药研究机构的研究者王佳卓认可中药的药源性肝损害已成为严重影响中药临床用药安全、迫切需要解决的现实命题。但他也为一些报道较高的中草药肝病数据抱不平。他认为,目前普遍存在的中西药物联用,加上中药研究并不及化学药充分,使得很多药物性肝病可能误报为中药导致。
  王佳卓披露了他所在医院的肝损伤数据。从2002年到2010年,该院收治临床肝损害病例近2000例。其中判定很可能由中药导致的肝损害病例占近1/4,此外,有近一半的肝损害病例怀疑与中药和西药联用有关。王佳卓说,这种情况使得中药肝损害的确认和深入研究变得极其复杂。
  在一些中药行业人士看来,国内中草药和化学药物联合应用,允许西医开中药加剧了中草药肝病的风险。一项不完全统计显示,中国大约70%的中成药是由综合医院的西医医师开出。然而,按照中医的理论及传统,开中药的医生必须理解中医的相关理论,譬如辨证施治,炮制去毒。“单味药不同的炮制方法会对肝损害产生不同影响,何首乌就是这样。但西医就未必清楚这一点。”
  周超凡表示,何首乌有生首乌和制首乌之分,前者未经加工炮制,后者则经过处理。虽然炮制并没有统一的工艺标准,但九蒸九晒的何首乌炮制品肝损害就可能要小点,“西医显然难以明白这一点。”
  “是药三分毒,无论中药还是西药。”卫生部全国合理用药监测网专家孙忠实认为,很多人对于中药的认识存在常识性误区,认为中药是天然药材,对人体没有任何伤害,这是对中药安全性的片面认识。由于之前人们对于中药的药理成分并不明确,误以为中药无毒,其实中药的毒性在一些中药书目中有明确记载,不可把中药当作保健品服用。
  尹春煜也提到:“中药不但有毒,少部分药物还有剧毒。老百姓应该改变中药无不良反应的观点,重视中草药肝毒性问题。避免盲目滥用药物,避免擅自用药,慎用保健品,严格掌握保健品的指征、剂量、疗程。”
  徐京杭说,作为医生,在用药之前要充分了解患者的基本情况,如是否患有一些基础的肝病,或者其他基础病能够影响到药物安全性的;作为患者要了解自己身体的情况,清楚药肝的早期症状为发热,随后出现胃口不好、小便黄等消化道症状,然后是皮肤瘙痒、黄疸、皮疹等,出现这些症状要及时告知医生,让医生来帮助自己做正确的选择。
  “在用药过程中,中医的医生要给病人正确的药物配伍。”徐京杭说,不同的配伍可能对药物的毒性会有影响,配得好可能没有毒性,反之则造成严重后果。(本刊综合)※
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