目的 基于网络药理学方法探讨五苓散治疗糖尿病肾病的可能作用机制.方法 运用TCMSP分析平台、GeneCards数据库和OMIM数据库,分别筛选五苓散中各组成药物的活性成分、靶标及疾病靶标,将药物靶标与疾病靶标取交集,得到药物-疾病靶标,并构建药物-成分-靶点-疾病相互作用网络图及蛋白相互作用网络图(PPI),推测其核心靶点,并对核心靶点进行GO功能富集分析、KEGG通路富集分析.结果 筛选得到五苓散治疗糖尿病肾病的有效靶标19个,在蛋白质相互作用网络分析中,筛选度值超过平均值的关键靶点9个,分别为CASP3、RELA、CASP8、ESR1、AR、BCL2、CASP9、NR3C1、ICAM1,其中CASP3、CASP8、CASP9为Caspases家族蛋白,CASP3、CASP8、CASP9、BCL2为细胞凋亡相关蛋白.GO功能富集分析显示,五苓散治疗糖尿病肾病效应的发挥主要在细胞质、脂蛋白颗粒、细胞器等细胞组分上;涉及分子功能包括脂质结合、半胱氨酸型内肽酶活性等酶分子结合过程,RNA、DNA结合过程以及酶活性参与凋亡过程;主要参与脂质反应、细胞凋亡调控、激素反应等生物学过程.KEGG通路富集分析显示,这些靶标参与了癌症、乙肝、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、弓形虫病、细胞凋亡、结核、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路等142条信号通路,且通路上Caspases及BCL2、RELA等靶点基因重复出现率极高.结论 五苓散可能通过调控Caspases家族蛋白、BCL2蛋白家族等细胞凋亡相关蛋白来减少肾脏细胞损伤,从而延缓糖尿病肾病的发展进程.