目的 探讨雷帕霉素（RPM）与PD98059对人结直肠癌细胞的联合作用及机制。方法 应用四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法检测RPM和PD98059对人结直肠癌细胞的生长抑制作用，应用流式细胞术检测RPM和PD98059对细胞周期的影响，应用免疫印迹法检测RPM和PD98059对于哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号转导通路相关蛋白的调控。结果 RPM与PD98059对人结直肠癌细胞株SW480、HCT116、HT29均有生长抑制作用，PD98059的作用具有一定的时间-浓度依赖性。在相同作用条件下，RPM与PD98059的联合抑制效果明显优于PD98059单独用药。RPM与PD98059单独或联合用药对人结直肠癌细胞株SW480、HCT116、H129的生长周期均有调控作用（P〈0.01），但作用位点不同。RPM与PD98059可下调mTOR、p70s6K、4E-BP1蛋白的磷酸化水平，对SW480和HCT116细胞的总体4E-BP1蛋白水平也具有调控作用，以二者的联合作用最为显著。RPM与PD98059对SW480、HCT116、HT29细胞的mTOR和p70s6K总体水平无明显影响。结论 RPM与PD98059可协同抑制人结直肠癌细胞株SW480、HCT116、HT29的生长，并阻滞其细胞周期。其作用机制可能涉及对mTOR信号转导通路相关蛋白磷酸化水平的调控。