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[摘 要]头孢菌素是一类半合成抗生素，又称先锋霉素，头孢菌素的产量在全世界也占了很大的比重，总比在全世界产量的百分之六十以上，第一个头孢菌素诞生于20世纪60年代，至今，市面上的品种已达到六十余种。而且头孢菌素在药理上也有着一些特殊的优点，本文就头孢菌素的优点，发展史以及市场情况做一些阐述。
[关键词]优点、品种、生产现状与发展趋势
中图分类号：TQ455.5 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2013）12-0237-01
一、头孢菌素是大多数人熟悉的一类抗生素
自上世纪70年代以来，头孢菌素在抗生素的使用中占了相当大的比例，在控制细菌感染和细菌性传染病上起了极其重要的作用。
头孢菌素为繁殖期杀菌剂，即当引起感染的细菌处于一变二，二变四……生长繁殖旺盛期，药物的抗菌作用最强。头孢菌素可进入绝大多数的组织、器官、体液中，某些品种还可以顺利透过血脑屏障进入脑组织和脑脊液中，因此头孢菌素不仅可用于严重的细菌感染，对中枢神经系统发生的细菌感染也有良好的疗效。由于头孢菌素主要作用于细菌的细胞壁，阻碍其合成，使细菌破裂死亡，而人体内的所有细胞都没有细胞壁，因此头孢菌素对人体的毒性甚微，可在医生指导下，安全地用于老人、小儿、孕妇和哺乳期妇女。
头孢菌素抗菌谱广，对许多细菌，如葡萄球菌、链球菌、肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌等引起的呼吸道、消化道、泌尿生殖道、皮肤软组织、骨关节、中枢神经系统血源性感染等都有较好的疗效。但是，头孢菌素对肠球菌及厌氧菌中的脆弱类杆菌无效，所以不用于这些细菌的感染。此外，无论哪一种头孢菌素，其价格一般都较青霉素等常用抗菌药昂贵。因此，医生在治疗感染性疾病时，一般不把头孢菌素作为首选药物。
常用的头孢菌素品种有数十种，粗略地被分为第一代、第二代、第三代和第四代。有人认为第三、第四代头孢菌素新、价格昂贵，疗效肯定比第一、第二代优，这种认识是错误的。对于革兰阳性菌，如葡萄球菌和链球菌，以第一代为最优，其次是第二代和第四代，第三代最弱；对革兰阴性菌，如肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌等，抗菌作用最强的是第四代，依次为第三代、第二代和第一代。也就是说，治疗革兰阴性菌为主的感染，以选用第四、第三代头孢菌素为佳，而治疗葡萄球菌等革兰阳性菌感染，却以第一代头孢菌素为最佳选择。
每一种头孢菌素的品种均具独特的药理特点，只要使用得当，便可获得最佳的疗效和最安全的用药方案。如头孢唑啉钠（头孢5号）是第一代头孢菌素中抗菌作用强，药物浓度较高的品种。因此，常用于感染较重的病人。第一代的头孢拉定（头孢6号）抗菌作用较弱，但毒副作用小，特别适用于老人、小儿、高血压或心功能不全患者的一般感染。第三代品种中的头孢曲松钠在肝胆系统和脑脊液中的浓度高，特别适用于这些部位的细菌感染，对肾功能不全者的感染也较为安全。第三代的头孢他啶更适用于铜绿假单胞菌、沙雷菌的感染和免疫缺陷者的感染。一般而言，口服给药适用于轻症感染，而注射给药适用于中重度感染。所以，头孢菌素不可“拿来就用”，严格地说，它属于处方药范畴，必须在医生指导下选用。
头孢菌素的不良反应少而轻微，患者大多能承受，常可继续用药。口服给药可有胃部不适、恶心、呕吐等反应，餐后服药常可缓解反应，但吸收率大多有所降低。静脉给药偶因药物刺激会引起血栓性静脉炎，故药液浓度不能过高，滴速也不宜过快。部分品种肌注时，局部疼痛明显，可加用局麻药减轻症状。过敏反应发生率为1%～3%，明显低于青霉素，且反应程度也低。过敏反应通常表现为斑丘疹伴瘙痒，有时伴有血中嗜酸性粒细胞增多。绝大多数过敏反应具有自限性，停药后可自行缓解。
青霉素过敏患者如选用头孢菌素，有可能发生交叉过敏反应，其发生率小于8%，且大多表现为皮疹，故仍可考虑选用头孢菌素。但是，有严重青霉素过敏病史，如过敏性休克的患者应避免使用头孢菌素。
二、头孢菌素的主要品种
头孢菌素就目前而言已经出现四代产品，其中第二代引入肟基，提高了对β-内酰胺酶的稳定性，第三代则是提高了抗绿脓杆菌的活性，延长细胞的半衰期，从而减轻其毒性和对身体的危害，1964年，礼莱公司首次上市头孢菌素头孢噻吩，开启了头孢菌素产品的先头，到目前为止，已上市的头孢菌素产品已经达到六十余种，并且，在近年，又出现了第四代头孢菌素。
1、头孢氨苄，头孢唑啉和头孢拉定一般情况下为第一代产品的常用药品，又称先锋4、5、6号，这几类产品对革兰阳性菌有着很好的抗菌作用，而相对而言，对革兰阴性菌的作用就稍差一些。其中，头孢氨苄的抗菌作用稍弱，相对而言，对人体伤害也轻，一般口服，用于治疗敏感菌引起的呼吸道、尿路及皮肤软组织感染。头孢唑啉的抗菌作用比前者强，一般用于注射剂；而头孢拉定相对来说用途较广，即可经脉点滴也可口服，使用方便。此三类产品的适应症基本相同。
2、头孢呋辛和头孢西丁一般为第二代产品的常用药品，相对而言，第二代头孢菌素的抗菌谱要比第一代广，在对革兰阳性菌作用没有减弱的前提下，提高了对革兰阴性菌的作用范围，抗菌作用也更强。相比于第一代头孢菌素，第二代产品的毒性小些，对肝肾的伤害也小些，根据这些特点，第二代头孢一般用于病原菌不太明确的情况和一些混合感染情况。
3、第三代产品常用的有头孢噻肟钠、头孢哌酮钠、头孢他啶、头孢曲松等，其中头孢布烯、头孢克肟等用于口服。三代头孢主要对革兰阴性菌有很强的杀菌作用，而对革兰阳性菌的作用却不如一二代头孢，三代头孢中有的产品对绿脓杆菌等抵抗力很强的细菌也有大的杀菌作用。
4、第四代头孢菌素产品是近年来才开始应用于国外的临床药品，与前三代相比，它的抗菌谱更广，抗菌活性更强，对细菌产生的β-内酰胺酶更稳定。第四代头孢目前尚未在国内应用，但估计很快就能应用于国内临床。
三、我国头孢菌素类抗生素原料药及其制剂的生产现状与发展趋势
由于各方面影响，我国的头孢菌素抗生素开发生产起步较晚，但发展迅速，1991年开始，我国的头孢菌素抗生素产量几乎每年翻一番，到1999年，我国已生产各种头孢原料药600余吨、针剂12.64亿支、口服片剂及胶囊11.64亿粒。
相对国外而言，我国的头孢菌素抗生素品种较少，结构不合理。
我国从60年代开始研究开发头孢菌素，1970年试制成功第一个品种头孢噻吩，迄今为止，已研制成功11个品种，另有3个品种正在研究开发之中，近年实际在生产的品种有11个（其中头孢他定与头孢硫眯的产量很小），仅为世界上市品种的20%。其中，口服品种5个，注射用品种6个；属第一代的产品6种，第三代的4种，第二代的1种。1999年第一代头孢氨苄、头孢唑啉与头孢拉定原料药的产量就占了头孢原料药607吨的84%，结构极不合理。第二代头孢菌素的良好而均衡的抗菌活性是第一代、第三代不能替代的。虽然每年也进口10多种头孢菌素，但进口数量仍以第一代为主，其次为第三代，第二代品种数量极少。
生产技术水平有待提高
我國头孢菌研究开发起步晚，再加上种种原因，前几年生产的头孢菌素技术水平远远低于国际水平，这年来由于多家厂（司）引进技术努力开发，水平大大提高。头孢氨苄和头孢唑啉收得率分别提高到近年的38%和56%；头孢拉定和羟氨苄头孢收得率也较高。上述几个品种的收得率接近国际水平，但有的品种则较低，个别品种与国际水平相比差距较大，有待继续提高。
结语：头孢菌素抗生素在控制细菌感染和细菌性传染病上起了极其重要的作用。 在医学领域也有着相当重要的意义，但从药品的种类和数量上看，国内的头孢菌素的发展水平还远远落后于国际水平，所以，发展空间很大，尚需继续努力！
[关键词]优点、品种、生产现状与发展趋势
中图分类号：TQ455.5 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2013）12-0237-01
一、头孢菌素是大多数人熟悉的一类抗生素
自上世纪70年代以来，头孢菌素在抗生素的使用中占了相当大的比例，在控制细菌感染和细菌性传染病上起了极其重要的作用。
头孢菌素为繁殖期杀菌剂，即当引起感染的细菌处于一变二，二变四……生长繁殖旺盛期，药物的抗菌作用最强。头孢菌素可进入绝大多数的组织、器官、体液中，某些品种还可以顺利透过血脑屏障进入脑组织和脑脊液中，因此头孢菌素不仅可用于严重的细菌感染，对中枢神经系统发生的细菌感染也有良好的疗效。由于头孢菌素主要作用于细菌的细胞壁，阻碍其合成，使细菌破裂死亡，而人体内的所有细胞都没有细胞壁，因此头孢菌素对人体的毒性甚微，可在医生指导下，安全地用于老人、小儿、孕妇和哺乳期妇女。
头孢菌素抗菌谱广，对许多细菌，如葡萄球菌、链球菌、肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌等引起的呼吸道、消化道、泌尿生殖道、皮肤软组织、骨关节、中枢神经系统血源性感染等都有较好的疗效。但是，头孢菌素对肠球菌及厌氧菌中的脆弱类杆菌无效，所以不用于这些细菌的感染。此外，无论哪一种头孢菌素，其价格一般都较青霉素等常用抗菌药昂贵。因此，医生在治疗感染性疾病时，一般不把头孢菌素作为首选药物。
常用的头孢菌素品种有数十种，粗略地被分为第一代、第二代、第三代和第四代。有人认为第三、第四代头孢菌素新、价格昂贵，疗效肯定比第一、第二代优，这种认识是错误的。对于革兰阳性菌，如葡萄球菌和链球菌，以第一代为最优，其次是第二代和第四代，第三代最弱；对革兰阴性菌，如肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌等，抗菌作用最强的是第四代，依次为第三代、第二代和第一代。也就是说，治疗革兰阴性菌为主的感染，以选用第四、第三代头孢菌素为佳，而治疗葡萄球菌等革兰阳性菌感染，却以第一代头孢菌素为最佳选择。
每一种头孢菌素的品种均具独特的药理特点，只要使用得当，便可获得最佳的疗效和最安全的用药方案。如头孢唑啉钠（头孢5号）是第一代头孢菌素中抗菌作用强，药物浓度较高的品种。因此，常用于感染较重的病人。第一代的头孢拉定（头孢6号）抗菌作用较弱，但毒副作用小，特别适用于老人、小儿、高血压或心功能不全患者的一般感染。第三代品种中的头孢曲松钠在肝胆系统和脑脊液中的浓度高，特别适用于这些部位的细菌感染，对肾功能不全者的感染也较为安全。第三代的头孢他啶更适用于铜绿假单胞菌、沙雷菌的感染和免疫缺陷者的感染。一般而言，口服给药适用于轻症感染，而注射给药适用于中重度感染。所以，头孢菌素不可“拿来就用”，严格地说，它属于处方药范畴，必须在医生指导下选用。
头孢菌素的不良反应少而轻微，患者大多能承受，常可继续用药。口服给药可有胃部不适、恶心、呕吐等反应，餐后服药常可缓解反应，但吸收率大多有所降低。静脉给药偶因药物刺激会引起血栓性静脉炎，故药液浓度不能过高，滴速也不宜过快。部分品种肌注时，局部疼痛明显，可加用局麻药减轻症状。过敏反应发生率为1%～3%，明显低于青霉素，且反应程度也低。过敏反应通常表现为斑丘疹伴瘙痒，有时伴有血中嗜酸性粒细胞增多。绝大多数过敏反应具有自限性，停药后可自行缓解。
青霉素过敏患者如选用头孢菌素，有可能发生交叉过敏反应，其发生率小于8%，且大多表现为皮疹，故仍可考虑选用头孢菌素。但是，有严重青霉素过敏病史，如过敏性休克的患者应避免使用头孢菌素。
二、头孢菌素的主要品种
头孢菌素就目前而言已经出现四代产品，其中第二代引入肟基，提高了对β-内酰胺酶的稳定性，第三代则是提高了抗绿脓杆菌的活性，延长细胞的半衰期，从而减轻其毒性和对身体的危害，1964年，礼莱公司首次上市头孢菌素头孢噻吩，开启了头孢菌素产品的先头，到目前为止，已上市的头孢菌素产品已经达到六十余种，并且，在近年，又出现了第四代头孢菌素。
1、头孢氨苄，头孢唑啉和头孢拉定一般情况下为第一代产品的常用药品，又称先锋4、5、6号，这几类产品对革兰阳性菌有着很好的抗菌作用，而相对而言，对革兰阴性菌的作用就稍差一些。其中，头孢氨苄的抗菌作用稍弱，相对而言，对人体伤害也轻，一般口服，用于治疗敏感菌引起的呼吸道、尿路及皮肤软组织感染。头孢唑啉的抗菌作用比前者强，一般用于注射剂；而头孢拉定相对来说用途较广，即可经脉点滴也可口服，使用方便。此三类产品的适应症基本相同。
2、头孢呋辛和头孢西丁一般为第二代产品的常用药品，相对而言，第二代头孢菌素的抗菌谱要比第一代广，在对革兰阳性菌作用没有减弱的前提下，提高了对革兰阴性菌的作用范围，抗菌作用也更强。相比于第一代头孢菌素，第二代产品的毒性小些，对肝肾的伤害也小些，根据这些特点，第二代头孢一般用于病原菌不太明确的情况和一些混合感染情况。
3、第三代产品常用的有头孢噻肟钠、头孢哌酮钠、头孢他啶、头孢曲松等，其中头孢布烯、头孢克肟等用于口服。三代头孢主要对革兰阴性菌有很强的杀菌作用，而对革兰阳性菌的作用却不如一二代头孢，三代头孢中有的产品对绿脓杆菌等抵抗力很强的细菌也有大的杀菌作用。
4、第四代头孢菌素产品是近年来才开始应用于国外的临床药品，与前三代相比，它的抗菌谱更广，抗菌活性更强，对细菌产生的β-内酰胺酶更稳定。第四代头孢目前尚未在国内应用，但估计很快就能应用于国内临床。
三、我国头孢菌素类抗生素原料药及其制剂的生产现状与发展趋势
由于各方面影响，我国的头孢菌素抗生素开发生产起步较晚，但发展迅速，1991年开始，我国的头孢菌素抗生素产量几乎每年翻一番，到1999年，我国已生产各种头孢原料药600余吨、针剂12.64亿支、口服片剂及胶囊11.64亿粒。
相对国外而言，我国的头孢菌素抗生素品种较少，结构不合理。
我国从60年代开始研究开发头孢菌素，1970年试制成功第一个品种头孢噻吩，迄今为止，已研制成功11个品种，另有3个品种正在研究开发之中，近年实际在生产的品种有11个（其中头孢他定与头孢硫眯的产量很小），仅为世界上市品种的20%。其中，口服品种5个，注射用品种6个；属第一代的产品6种，第三代的4种，第二代的1种。1999年第一代头孢氨苄、头孢唑啉与头孢拉定原料药的产量就占了头孢原料药607吨的84%，结构极不合理。第二代头孢菌素的良好而均衡的抗菌活性是第一代、第三代不能替代的。虽然每年也进口10多种头孢菌素，但进口数量仍以第一代为主，其次为第三代，第二代品种数量极少。
生产技术水平有待提高
我國头孢菌研究开发起步晚，再加上种种原因，前几年生产的头孢菌素技术水平远远低于国际水平，这年来由于多家厂（司）引进技术努力开发，水平大大提高。头孢氨苄和头孢唑啉收得率分别提高到近年的38%和56%；头孢拉定和羟氨苄头孢收得率也较高。上述几个品种的收得率接近国际水平，但有的品种则较低，个别品种与国际水平相比差距较大，有待继续提高。
结语：头孢菌素抗生素在控制细菌感染和细菌性传染病上起了极其重要的作用。 在医学领域也有着相当重要的意义，但从药品的种类和数量上看，国内的头孢菌素的发展水平还远远落后于国际水平，所以，发展空间很大，尚需继续努力！