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回顾性分析2013年5月至2017年10月兰州大学第二医院风湿科就诊的3例羟氯喹治疗系统性红斑狼疮过程中引起抑郁症患者的临床资料，并复习相关文献。3例系统性红斑狼疮患者诊断明确，初始均无神经精神症状，2例经治疗病情稳定后出现精神异常，1例病情变化以肾脏损害为主同时出现精神异常，3例患者均经心理卫生科医师确诊为抑郁症，按神经精神性狼疮治疗无效，停用羟氯喹后症状消失。羟氯喹引起抑郁症与神经精神性狼疮本身疾病所致抑郁症临床表现无差别，但治疗不同。检索1992年至2018年1月的中外文献，检索到3篇关于羟氯喹导致神经精神异常的文献报道，共4例患者，其中3例为系统性红斑狼疮，1例为慢性Q热。提示系统性红斑狼疮患者有抑郁症表现时，如患者同时在服用羟氯喹，需仔细鉴别引起抑郁症的原因，并给予正确的治疗方案。