目的 探讨微小RNA-146a（MicroRNA-146a, miR-146a）在缺血性脑卒中小胶质细胞/巨噬细胞极化中的作用及其潜在机制。方法 构建大脑中动脉闭塞（Middle cerebral artery occlusion, MCAO）模型，脑内注射阴性对照物（Negative control mimic, NC mimic）或miR-146a mimic;构建BV2小鼠小胶质细胞（BV2 mouse microglia, BV2）缺血缺氧（Oxygen glucose deprivation, OGD）模型，将NC mimic, miR-146a mimic转染至OGD处理的BV2细胞中，进行改良神经功能缺损评分（Modified neurological severity scores, mNSS）评估神经功能；2,3,5-氯化三苯基四氮唑（2,3,5-Triphenyltetrazolium chloride, TTC）染色检测脑梗死体积；实时荧光定量聚合酶链反应（Real time quantification polymerase chain reaction, RT-qPCR）检测脑组织及细胞中的miR-146a、单核细胞趋化蛋白1（Monocyte chemotactic protein 1,MCP-1）、诱导型一氧化氮合酶（Inducible nitric oxide synthase, iNOS）、白细胞介素-10（Interleukin-10,IL-10）和精氨酸酶-1（Arginase-1,Arg1）mRNA水平；免疫荧光染色检测小胶质细胞M1/M2极化标志物；蛋白质免疫印迹（Western blot）检测细胞中Toll样受体4（Toll-like receptor 4,TLR4）/核转录因子κB（Nuclear transciption factor kappa B,NF-κB）通路蛋白的表达水平；双荧光素酶报告基因检测miR-146a与肿瘤坏死因子受体相关因子6（TNF receptor associated factor 6,TRAF6）的靶向关系。结果 与假手术（Sham）组比较，MCAO组大鼠脑组织中miR-146a表达水平显著降低，mNSS评分和脑梗死体积显著升高，CD16+Iba-1+细胞和CD206+Iba-1+细胞数量均增加，M1标志物MCP-1,iNOS和M2标志物IL-10,Arginase-1 mRNA水平均显著升高，而过表达miR-146a后mNSS评分和脑梗死体积显著降低，M1极化标志物水平降低，M2极化标志物水平升高（P＜0.05）。与对照（Control）组比较，OGD组BV2小胶质细胞中的miR-146a表达水平显著降低，集群分化因子16（Cluster of differentiation 16,CD16）+离子钙接头蛋白分子-1（Ionized calcium bindingad aptormolecule-1,Iba-1）+和集群分化因子206（Cluster of differentiation 206,CD206）+Iba-1+细胞数量均增加，MCP-1,iNOS,IL-10和Arginase-1 mRNA水平均显著升高，TLR4/NF-κB通路相关蛋白表达水平均显著升高；与OGD+NC mimic组比较，OGD+miR-146a mimic组细胞中的miR-146a表达水平显著升高，M1极化标志物水平降低，M2极化标志物水平升高，TLR4/NF-κB通路相关蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05）。结论 miR-146a通过TLR4/NF-κB通路来促进缺血性脑卒中后M2极化，从而发挥神经保护作用。