目的 探讨Kelch-样ECH相关蛋白1（Keap1）/核因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素加氧酶-1（HO-1）/谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）信号通路阻断癫痫海马神经元铁死亡机制及草果知母汤的干预效应。方法 将60只大鼠随机分成正常对照组、模型组、草果知母汤低、中、高剂量组和西药对照组，每组10只。采用腹腔注射戊四氮（PTZ）法建立癫痫大鼠模型，草果知母汤低、中、高剂量组分别给予草果知母汤1.25 g/kg、2.50 g/kg、5.00 g/kg,西药对照组腹腔注射丙戊酸钠（200 mg/kg）,连续给药5周，对大鼠进行Racine评分，使用酶联免疫吸附法（ELISA）试剂盒测定海马组织谷胱甘肽（GSH）、活性氧（ROS）及铁含量，苏木精-伊红（HE）及尼氏（Nissl）染色法观察海马组织病理学变化并计算海马神经元细胞数，免疫组化检测海马组织CA1区GPX4、Nrf2蛋白表达积分光密度（IOD）,实时荧光定量聚合酶链式反应（RTq-PCR）及免疫印迹法（Western Blot）检测海马组织Keap1、GPX4、Nrf2及HO-1 mRNA及蛋白表达水平。结果 与正常对照组比较，模型组大鼠Racine评分、海马组织铁含量及ROS水平、海马组织Keap1 mRNA及蛋白水平均升高（P＜0.05）,海马组织GSH水平、海马神经元细胞数、海马组织GPX4、Nrf2及HO-1 mRNA及蛋白表达水平、海马CA1区GPX4、Nrf2蛋白免疫组化积分光密度降低（P＜0.05）。与模型组比较，草果知母汤低、中、高各剂量及西药对照组大鼠Racine评分、海马组织铁含量及ROS水平、海马组织Keap1 mRNA及蛋白水平降低（P＜0.05）,海马组织GSH水平、海马神经元细胞数、海马组织GPX4、Nrf2及HO-1 mRNA水平及蛋白表达水平、海马CA1区GPX4、Nrf2蛋白表达积分光密度升高（P＜0.05）。结论 草果知母汤能够修复癫痫大鼠海马组织神经元氧化损伤，其机制可能与调节Keap1/Nrf2/HO-1/GPX4通路进而阻断海马神经元铁死亡有关。