目的探讨白细胞介素-1受体相关激酶1/4（Interleukin-1 Receptor-Associated Kinases,IRAK）在大鼠大脑缺血性损伤早期的表达及意义。方法应用大脑中动脉线栓法建立大鼠局灶永久性脑梗塞模型,随机分为正常对照组、假手术组、安慰剂组、干预组;应用CoCl₂建立大鼠神经元细胞系B35化学缺氧模型,分为正常对照组、安慰剂组、干预组。采用RT-PCR、Western blot、免疫荧光、神经功能5分评定及TTC染色等方法,检测大鼠额顶叶皮层组织及B35细胞中IRAK1/4在缺血缺氧性损伤早期的mRNA及蛋白表达变化,验证IRAK1/4抑制对大鼠死亡率、神经功能缺损程度、脑梗死体积变化及B35细胞增值、细胞凋亡的影响。结果大鼠大脑缺血性损伤早期额顶叶皮层组织及B35细胞中存在IRAK1/4,其mRNA及蛋白表达在缺血缺氧性损伤早期迅速升高;IRAK1/4抑制能明显缩小脑梗塞体积、改善神经功能、降低死亡率,下调TLRs信号通路下游NF-κB p65亚基核转位及JNK活化导致的c-Caspase 3表达升高。结论大鼠神经元中IRAK1/4在脑缺血缺氧性损伤早期表达迅速上调,可能参与了脑缺血后炎症反应的调控,早期抑制其功能可以发挥显著脑保护作用,机制可能与下调脑缺血缺氧性损伤早期神经元介导的过度炎症反应及凋亡有关。