【摘 要】
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背景与目的:肝内胆管细胞癌(ICC)是仅次于肝细胞癌的第二大肝脏恶性肿瘤,其发病隐匿、恶性度高、预后差.环状RNA(circRNA)异常表达与多种恶性肿瘤的发生发展关系密切,但circRNA与ICC的关系研究较少.因此,本研究初步探讨ICC中差异表达circRNA及其生物学功能.方法:采用福建省立医院经病理确诊的5例ICC患者标本,通过高通量circRNA芯片技术筛选出ICC及对应癌旁组织中差异表达的circRNA,进一步在长度500～1 500 bp之间选取其中变化最为明显的circRNA,并通过qRT
【机 构】
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福建医科大学省立临床医学院,福建福州350001;福建省南平市第一医院普通外科,福建南平353000;福建医科大学省立临床医学院,福建福州350001;福建省立医院肝胆外科,福建福州350001;福建
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背景与目的:肝内胆管细胞癌(ICC)是仅次于肝细胞癌的第二大肝脏恶性肿瘤,其发病隐匿、恶性度高、预后差.环状RNA(circRNA)异常表达与多种恶性肿瘤的发生发展关系密切,但circRNA与ICC的关系研究较少.因此,本研究初步探讨ICC中差异表达circRNA及其生物学功能.方法:采用福建省立医院经病理确诊的5例ICC患者标本,通过高通量circRNA芯片技术筛选出ICC及对应癌旁组织中差异表达的circRNA,进一步在长度500～1 500 bp之间选取其中变化最为明显的circRNA,并通过qRT-PCR进行验证;然后在HCCC-9810、RBE细胞系中通过慢病毒过表达该circRNA,应用CCK-8实验、划痕实验、Transwell实验和流式细胞术分析该circRNA对ICC细胞生物学功能的影响.结果:与癌旁正常组织比较,ICC中共有76个差异表达的circRNA,包括63个上调与13个下调的circRNA,其中低表达的hsa_circ_0089153变化倍数最大(FC=103.214);qRT-PCR验证结果与基因芯片结果一致.hsa_circ_0089153过表达后,ICC细胞的增殖活性明显增强[HCCC-9810:过表达组(114.816±5.138)vs.空载组(100.000±4.897),RBE:过表达组(117.235±7.079)vs.空载组(100.000±14.896)(均 P＜0.05)];凋亡率明显降低[HCCC-9810:过表达组(11.277±0.243)vs.空载组(16.673±0.660),RBE:过表达组(4.527±0.301)vs.空载组(6.793±0.534)(均P＜0.05)];迁移能力与侵袭能力明显增强[HCCC-9810:过表达组(9.070±1.090)vs.空载组(6.206±1.197),RBE:过表达组(6.197±0.687)vs.空载组(4.198±1.170)(均 P＜0.05)与 HCCC-9810:过表达组(0.370±0.026)vs.空载组(0.274±0.014),RBE:过表达组(0.297±0.016)vs.空载组(0.250±0.019)(均P＜0.05)].结论:ICC中存在多种差异表达的circRNA,其中hsa circ_0089153在ICC组织中呈明显低表达,但与多数情况不同,hsa_circ_0089153过表达对ICC的恶性生物学行为有促进作用,因此,hsa_circ_0089153在ICC中的生物学功能及其关联的调控网络仍需进一步探讨.
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