【摘 要】
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4-1BB和4-1BB配体(4-1BBL),又被称为CD137和CD137配体,分别属于肿瘤坏死因子(TNF)受体和配体家族的成员.4-1BBL与4-1BB相互作用可以激活T细胞免疫应答.因此,4-1BBL一直在抗肿
【机 构】
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北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤转化研究实验室,北京100142
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4-1BB和4-1BB配体(4-1BBL),又被称为CD137和CD137配体,分别属于肿瘤坏死因子(TNF)受体和配体家族的成员.4-1BBL与4-1BB相互作用可以激活T细胞免疫应答.因此,4-1BBL一直在抗肿瘤免疫应答中发挥经典的免疫共刺激分子作用.近期研究发现,4-1BBL在肿瘤细胞中另有其他的生物学功能,但4-1BBL在胃癌进展过程中的功能尚不明确.本文探讨了4-1BBL在人胃癌细胞中的生物学功能和分子作用机制.首先,通过检索TCGA和Kaplan Meier plotter数据库发现,4-1BBL在胃癌组织中的表达显著高于癌旁组织(P＜0.001),且4-1BBL的高表达与胃癌的不良预后正相关(P＜0.05).细胞生物学的结果显示,敲除4-1BBL明显抑制胃癌细胞的增殖(P＜0.05)、侵袭和迁移(P＜0.05),促进胃癌细胞的凋亡(P＜0.05);另外,蛋白质免疫印迹结果表明,敲除4-1BBL可使β-联蛋白、c-Myc和细胞周期蛋白Dl(cyclin D1)的蛋白质表达水平下降,抑制Wnt/β-catenin信号通路.相反,过表达4-1BBL则显著促进胃癌细胞增殖(P＜0.05)、侵袭和迁移(P＜0.05),减少胃癌细胞的凋亡(P＜0.05);且过表达4-1BBL促进β-联蛋白(β-catenin)、c-Myc和细胞周期蛋白D1的蛋白质表达,激活Wnt/β-catenin信号通路.综上所述,4-1BBL可通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进入胃癌细胞的增殖和迁移.
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