【摘 要】
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为了研究重组人的GABAA受体复合物A2β2γ2s(A2亚基是α1亚基148氨基酸由异亮氨酸突变为缬氨酸)的药理学特征,阐明哪一个氨基酸是影响受体亲和性的关键,通过定向位点突变,我
【机 构】
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北京中医药大学,北京,100029
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为了研究重组人的GABAA受体复合物A2β2γ2s(A2亚基是α1亚基148氨基酸由异亮氨酸突变为缬氨酸)的药理学特征,阐明哪一个氨基酸是影响受体亲和性的关键,通过定向位点突变,我们构建了A2亚基151天冬氨酸突变为天冬酰胺和A2亚基149苏氨酸突变为谷氨酰胺,并通过baculovirus病-Sf-9昆虫表达系统重组了A2亚基151天冬氨酸突变为天冬酰胺和A2亚基149苏氨酸突变为谷氨酰胺与β2,γ2s亚基的GABAn受体复合物,测定了6个GABAA受体GABA位点活性化合物.发现拮抗剂pitrazepine 亲和力下降了约10倍,本研究结果表明,149和151位氨基酸很有可能是影响pitrazepine对含有α1亚基的GABAA受体复合物亲和性、药效的关键.
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