【摘 要】
：
Sirtuin家族是酵母沉默信息调节因子(silent information regulator factor)在哺乳动物中的同源物,属于Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶.沉默信息调节因子2相关酶1(silent information regulator factor 2-related enzyme 1,SIRT1)是Sirtuin家族目前研究最为充分的成员之一.主要分布于细胞核及细胞质,通过行使其NAD+依赖的去乙酰化活性,参与调节DNA损伤修复、基因转录、能量代谢、应激及凋亡等细胞生理过程.细胞凋亡是在精确
【机 构】
：
北京大学基础医学院生物化学与分子生物学系,北京100191
论文部分内容阅读
Sirtuin家族是酵母沉默信息调节因子(silent information regulator factor)在哺乳动物中的同源物,属于Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶.沉默信息调节因子2相关酶1(silent information regulator factor 2-related enzyme 1,SIRT1)是Sirtuin家族目前研究最为充分的成员之一.主要分布于细胞核及细胞质,通过行使其NAD+依赖的去乙酰化活性,参与调节DNA损伤修复、基因转录、能量代谢、应激及凋亡等细胞生理过程.细胞凋亡是在精确的内在遗传调控下发生的一种程序性死亡,旨在维持机体内环境稳态.异常的细胞凋亡参与多种疾病的发生,例如肿瘤、神经退行性病变、自身免疫病和缺血性疾病等,了解细胞凋亡的机制对于这些疾病的治疗有着极为重要的意义.SIRT1除靶向组蛋白外,还作用于多种非组蛋白质例如转录因子和蛋白激酶等,其中有很多非组蛋白分子都与细胞凋亡息息相关.本文总结了SIRT1通过调控相关下游非组蛋白分子p53、叉头转录因子FOXO3a、AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)、核转录因子NF-κB、ku70蛋白、转录因子E2F1和缺氧诱导因子-1α的乙酰化修饰水平,进而影响基因转录、DNA损伤修复、炎症、氧化应激等过程,直接或间接触发细胞凋亡的分子机制.希望通过调控SIRT1表达来影响其下游非组蛋白分子的乙酰化修饰水平,进而对细胞凋亡进行干预,为多种相关疾病的治疗提供新的靶点.
其他文献
骨骼肌是动物体的重要组成部分,与机体运动、能量消耗和生产性能等息息相关,其发育过程受多种因子调控.研究骨骼肌生长发育的相关分子机制,不仅与畜牧业生产密切相关,还能为肌肉疾病(例如肌萎缩、肌营养不良等)的治疗提供理论依据.非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)是一类不具有编码能力的RNA.其中,环状RNA(circular RNA,circRNA)、长非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)以及微RNA(micro RNA,miRNA)均被证实在骨骼肌发育过程中
氢气活化在过渡金属氧化物催化的加氢反应中起到至关重要的作用.二氧化铈(CeO2)表面上氢气如何活化是乙炔加氢反应中的重要科学问题.本文利用密度泛函理论计算(DFT)的方法,系统研究了化学计量及有氧缺陷的CeO2(111)、(110)和(100)表面上氢气活化机理.氢气在化学计量的CeO2表面解离时仅形成羟基,而氧空位的存在可以有效促进氢气活化.CeO2-x(111)和(100)缺陷表面上H+和H-物种可以共存,而在CeO2-x(110)缺陷表面上只能观察到H+物种.化学计量及有氧缺陷的CeO2表面上氢气活
为研究能源领域固体生物质燃料中重金属排放现状及开展重金属环境治理,建立了电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定固体生物质燃料中重金属的方法.对样品全消解酸溶法进行了研究,确定了微波消解酸体系和微波消解程序.采用Ge和In作为内标元素消除仪器干扰,方法线性关系良好,线性相关系数＞0.999,检出限为0.001～0.089 mg/kg.采用标准物质对方法准确性和稳定性进行验证,各元素测定值均在标准证书值误差范围内,相对标准偏差在0.36％～4.0％,Hg的加标平均回收率为105％.通过3家实验室协同实验验
为弥补标准检测方法的不足,建立了石墨消解ICP MS法同时检测铜精矿中Pb、Cd、As和Hg等4种有害元素的方法.确定了样品前处理和仪器分析条件.用铜精矿标准样品和参考样品分别进行7次重复实验,Pb、Cd和As的检测结果均在标准偏差范围内,Hg的检测结果与参考值基本一致.7次重复检测结果的变异系数符合GB/T 27417-2017《合格评定化学分析方法确认和验证指南》要求.选择5种不同物相铜精矿作为待测样品,通过与标准方法比对,两种方法检测结果的绝对差符合标准方法的再现性要求,说明方法适用于不同种类的铜精
Controlling oxygen redox reactions in transition metal oxides offers an attractive route to tune their physical properties;a topotactic structural transformation from their parent phases effectively modifies the electronic state.In this work,infinite-laye
内陆河流、湖泊中水体及水产品有害元素的污染已成为现在科学家们研究的焦点,为满足大批量淡水产品中多种金属元素分析测定要求,建立了微波消解-电感耦合等离子质谱(ICP-MS)法同时测定淡水产品中11种金属元素的定量分析方法.比较了传统的湿法消解和微波消解两种消解方式对淡水产品测定影响.实验结果表明,微波消解方法不仅能够快速地将待测元素从淡水产品基体中释放出来,而且能够很好地保留在消解液中,待测元素的回收率较高.所建立方法测定了GBW10024(GSB-15)扇贝和GBW10051(GSB-29)猪肝标准物质,
In a recent study,we developed a method that models the impact of photometric redshift uncertainty on the two-point correla-tion function(2PCF).Using this method,we simultaneously obtained both the intrinsic clustering strength and the photometric redshif
硫化氢(H2S)是目前人们发现的第三类生物内源性“气体信使分子”,其及时检测对人类的健康有着非常大的意义.随着荧光探针技术的发展,有机小分子荧光探针受到广大学者的关注.其中,香豆素因其结构简单,荧光量子产率高以及易于功能化而备受青睐.根据探针的识别机理,综述近三年来报道的香豆素类H2S荧光探针代表性研究成果,并对其进行了展望,为后续设计开发更具实用价值的H2S荧光探针提供一点有益的参考.
为在云南边境口岸充分应用快速检测技术,利用手持式X射线荧光光谱仪(XRF)对标准样品及进口矿产品进行了定性、半定量测定,确定了矿产品中各种元素成分及其含量,与标准样品认证值以及实验室化学分析法测定结果相比较,验证了手持XRF对矿产品中元素分析的准确性.结果 显示,手持XRF仪测定10种标准样品含量与认定值相符;检测不同矿区进口矿石中化学元素的含量可初步识别矿石种类;测定铁矿中As元素含量,有80％样品检测结果在重复性要求的允许范围内,与化学法结果相近.能够对多种类矿产品进行快速识别和品质评价,并对海关进口
采用水蒸气蒸馏法对样品进行前处理,建立了一种离子色谱法测定含铁尘泥中氟和氯的方法.通过采用水蒸气蒸馏的方法将氟和氯有效蒸出.用高容量Metrosep A Supp 5250阴离子分析柱分离,以碳酸钠(3.2 mmol/L)和碳酸氢钠(1.0 mmol/L)混合溶液作为淋洗液,抑制电导检测器检测.结果 表明,选定的方法在测定含铁尘泥中氟和氯的线性相关性为0.9996和0.9997,加标回收率分别在93.0％～97.9％和92.4％～97.1％,方法的定量限(LOQ)为0.004％和0.006％,方法的相对标