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[摘 要] 目的：分析人工骨混合自体骨用于骨肿瘤骨切除后填充的临床效果，探讨其临床应用价值。方法：以我院收治的65例接受骨切除的骨肿瘤患者为研究对象，按照患者填充方式，将接受人工骨混合自体骨填充的患者纳入观察组（n=29），将接受自体骨填充的患者纳入对照组（n=36），比较两组患者植骨量、愈合情况、骨材料降解率，比较其临床效果及安全性。结果：观察组与对照组平均植骨量为（9.9±1.6）mLVS（7.6±1.8）mL，观察组植骨量稍高于对照组，但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组平均愈合时间为（8.9±1.5）个月，对照组平均愈合时间为（8.7±1.6）个月，两组患者植骨愈合时间、愈合情况、骨材料降解率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；术后均未见伤口感染、不愈合、排异反应等并发症发生；观察组末次随访MSTS评分为（28.71±6.26）分，对照组末次随访MSTS评分为（28.50±6.33）分，组间差异无统计学意义（P>0.05）。结论：人工骨混合自体骨能够有效填充骨肿瘤骨切除后缺损区域，该方案能够在减少自体骨移植量的基础上保证良好的填充效果及安全性。
[关键词] 人工骨；自体骨；骨肿瘤；骨切除；填充
中图分类号：R738.1 文献标识码：B 文章编号：2095-5200（2016）05-033-04
DOI：10.11876/mimt201605013
[Abstract] Objective： To analyze the clinical effect of artificial bone mixed with autologous bone for filling after bone tumor resection and to explore its clinical application value. Methods： 65 cases of patients with bone tumor resection admitted in our hospital were selected as the research object， according to bone-filling methods， patients who received artificial bone mixed with autologous bone filling method were included into the observation group （n=29）， the patients who received autologous bone graft were included into the control group （n=36）， compared bone graft mass， bone healing and bone repair material degradation rate between the two groups of patients， and compared their clinical efficacy and safety. Results： The average bone graft mass of the observation group and the control group was （9.9±1.6） mL vs （7.6±1.8） mL， respectively， bone graft mass of the observation group is slightly higher than that of the control group， but there was no significant difference between the two groups （P>0.05）； the average bone healing time of observation group was （8.9±1.5） months， that of control group time was （8.7±1.6） months， bone healing time， healing situation， bone material degradation rate were compared between two groups of patients， the difference was not statistically significant （P>0.05）； there were no postoperative wound infection， nonunion， rejection and other complications in both groups； The Musculoskeletal Tumor Society （MSTS） score of the observation group at the end of the follow-up was （28.71±6.26） points， and that of the control group was （28.50±6.33） points， there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. Conclusions： Artificial bone mixed with autologous bone can effectively fill the bone defect area after bone tumor resection， which can reduce the autologous bone graft mass and ensure good filling effect and safety. [Key words] artificial bone； autogenous bone； bone tumor； bone resection； filling
骨肿瘤好发于股骨、胫骨、肱骨及桡骨等四肢部位，上述骨骼均扮演重要负重或持重角色，因此，骨肿瘤刮除后骨缺损的有效填充是恢复四肢骨坚固稳定、保证患肢功能的关键[1]。理想的植骨材料应具有生物相容性及强度稳定、骨形成能力佳、抗原性小、骨诱导和骨传导特性良好等特点，就此标准而言，自体骨移植方为骨科移植的“金标准”[2]。虽然自体骨具有无免疫原性、安全性佳等多种优势，但其取量有限、易遗留取骨部位后遗症。近年来，有学者以纳米人工骨应用于骨纤维结构不良等骨病的治疗，取得了满意的效果[3]。本研究对我院收治的65例患者进行了回顾性分析，分析纳米人工骨混合自体骨在骨肿瘤骨切除后填充的效果及安全性。
1 一般资料
1.1 病例资料
以我院2010年5月—2015年5月收治的65例接受骨切除的骨肿瘤患者为研究对象，按照患者填充方式，将接受人工骨混合自体骨填充的患者纳入观察组（n=29），将接受自体骨填充的患者纳入对照组（n=36）。所有患者经病灶组织病理活检确诊良性骨肿瘤，肿瘤无恶变倾向[4]。患者对治疗方案均知情同意。排除标准：1）合并病理性骨折或肿瘤存在恶变倾向；2）合并手术禁忌证或病灶位于中轴骨；3）合并心、肝、肺、肾等其他器官病变或血液系统、免疫系统异常。两组临床资料比较见表1。
2 研究方法
2.1 手术方法
两组患者均接受骨肿瘤刮除术治疗[5]：行局麻或全麻，按照患者骨肿瘤类型及部位选择合适的手术入路，开窗后彻底将病灶刮除，而后使用电刀烧灼骨缺损区。按照患者病灶大小选择合适自体骨或纳米人工骨（四川国纳有限公司）混合自体骨（比例为1：1）骨量，对骨缺损区实施填充，压实、冲洗术区，确认未见活动性出血，留置引流管或引流条，闭合切口，结束手术。术后2～3 d确认无引流物流出或引流量<10 mL/d即可拔除引流管或引流条，每隔2 d伤口换药，术后2周拆线。
2.2 观察指标
观察两组患者植骨量、愈合情况、骨材料降解率及并发症发生情况，并比较。其中植骨量以排水法计算，单位为mL；骨愈合情况由我院高年资医师，参照相关文献进行判断[6]：完全愈合：植入物无原结构，与宿主骨无间隙，骨纹理通过，塑形满意，患者正常活动时无疼痛症状；愈合：植入物与宿主骨融合满意，无明显间隙，但残留部分钙结构，患者可完全负重且无疼痛症状；初步愈合：植入物颗粒间结构较为模糊，且颗粒与宿主骨之间结构模糊；未愈合：植入物颗粒间结构明显或存在吸收，植入物与宿主骨间结构明显或存在透亮区，正常活动或附中时出现疼痛；骨材料降解率由吸收面积与植骨区面积之比计算。
对患者进行为期18个月的随访，于末次随访时使用骨肿瘤（骨肿瘤）保肢MSTS93功能评分系统[7]，评价其患肢术后功能恢复情况。
3 统计学分析
对本临床研究的所有数据采用SPSS18.0进行分析，计数资料以（n/%）表示，并采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，并采用t检验，以P<0.05为有统计学意义。
4 结果
4.1 治疗情况比较
观察组平均植骨量为（9.9±1.6）mL，对照组平均植骨量为（7.6±1.8）mL，观察组植骨量稍高于对照组，但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者骨愈合情况比较见表2；观察组平均愈合时间为（8.9±1.5）个月，对照组平均愈合时间为（8.7±1.6）个月，两组患者植骨愈合时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者骨材料降解率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3；两组患者术后均未见伤口感染、不愈合、排异反应等并发症发生；观察组末次随访MSTS评分为（28.71±6.26）分，对照组末次随访MSTS评分为（28.50±6.33）分，两组患者末次随访MSTS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
4.2 典型病例
患者李某，男，31岁，主诉：右肩部不适伴活动受限5个月，诊断：右肱骨骨巨细胞瘤，接受手术病变刮除及纳米人工骨混合自体骨填充治疗，自体骨为双侧髂骨，骨块大小均为7 cm×3 cm×2 cm，与20包纳米人工骨骨条混合后植入、压实。患者植骨量为16 mL，术后9个月植骨完全愈合，末次随访MSTS评分31分。见图1、图2。
5 讨论
骨肿瘤切除后骨缺损的修复，目前临床应用最为广泛的生物重建材料为自体骨，其良好的骨传导性和诱导性已得到一致认可，但自体骨来源较为有限，且不可避免地会造成手术时间和术中出血量的增加，易导致术后疼痛甚至并发症的发生[8]。过往有学者将同种异体骨用于骨肿瘤切除后填充，虽然同种异体骨具有自体骨的部分骨传导性和诱导性，但其愈合速度偏慢，患者感染、骨折等并发症发生风险较高，应用受限[9]。
纳米人工骨是有羟基磷灰石与聚酰胺构成的生物重建材料，其中羟基磷灰石是组成人体硬组织的主要无机质，其生物相容性良好，且不具有毒性及刺激性；聚酰胺是一种惰性生物聚合材料，其结构与骨胶原接近，与人体亦有着良好的组织相容性，且其高韧性、高强度的优势明显，已用于医用缝线、复合人工皮等多个领域[10]。在本次研究中，观察组患者即接受纳米人工骨混合自体骨填充治疗，结果表明，人工骨混合自体骨能够起到良好的骨肿瘤切除后填充效果，且不会影响填充的安全性。纳米人工骨材料中羟基磷灰石含量在65%以上，接近自然骨中磷灰石水平，同时，作为一种复合材料，纳米人工骨中羟基磷灰石与聚酰胺基体以有机化学键连接，从而有效保证了材料的抗压、抗弯强度及弹性模量。此外，Crowley等[11]研究发现，纳米人工骨中纳米级的羟基磷灰石可作为钙盐沉积的支点，故生物活性较佳。伴随着移植骨的吸收，新骨可以一定的速率逐渐形成[12-14]，本研究两组患者术后12周骨材料降解率均接近100%，提示移植骨为新骨形成提供了良好的生物框架，亦说明人工骨混合自体骨材料具有良好的骨诱导作用。与微米级羟基磷灰石相比，纳米级羟基磷灰石具有更高的骨诱导作用，在增强成骨细胞功能、代谢活动，诱发新骨形成方面具有更为积极的作用，故可有效避免传统羟基磷灰石材料仅具有骨传导作用、骨诱导能力低下的弊端。 但也有学者指出，虽然纳米人工骨具有引导组织细胞生长、加快新骨形成等功能，但其生物活性仍不及自体骨[15-16]，故本研究应用人工骨与自体骨混合植骨方案，在保证混合物生物活性的同时，大大减少了自体骨用量，可进一步减少患者所受痛苦，并降低并发症发生风险。二者发挥互补作用，由自体骨提供活性骨细胞，由人工骨提供骨基质，为骨爬行、骨愈合奠定良好的基础，促进患者骨切除区域的功能恢复[17-18]。鉴于医学伦理学要求，我们尚未将纳米人工骨单独应用于骨肿瘤骨切除后填充治疗，关于该方面研究，有待日后进一步深入探讨。
综上所述，人工骨混合自体骨能够起到与自体骨相似的骨肿瘤骨切除后填充效果，能够在有效保证安全性及患者恢复质量的前提下减少自体骨用量，为病变范围较大的骨肿瘤患者的重建提供了解决方案。
参 考 文 献
[1] 崔文岗， 石岩， 肖德明. 硫酸钙人工骨修复骨缺损的应用研究进展[J]. 生物骨科材料与临床研究， 2013， 10（5）： 21-23.
[2] HENKEL J， WOODRUFF MA， EPARI DR， et al. Bone Regeneration Based on Tissue Engineering Conceptions - A 21st Century Perspective[J]. Bone Res， 2013， 1（3）： 216.
[3] Allison D C， McIntyre J A， Ferro A， et al. Bone grafting alternatives for cavitary defects in children[J]. Current Orthopaedic Practice， 2013， 24（3）： 267-279.
[4] MANASSERO M， VIATEAU V， DESCHEPPER M， et al. Bone regeneration in sheep using acropora coral， a natural resorbable scaffold， and autologous mesenchymal stem cells[J]. Tissue Eng Part A， 2013， 19（13-14）： 1554-1563.
[5] 方志伟， 李舒， 樊征夫， 等. 异种骨和人工骨修复骨肿瘤性骨缺损[J]. 中国组织工程研究， 2014， 18（16）： 2468-2473.
[6] Lee S S， Huang B J， Kaltz S R， et al. Bone regeneration with low dose BMP-2 amplified by biomimetic supramolecular nanofibers within collagen scaffolds[J]. Biomaterials， 2013， 34（2）： 452-459.
[7] LIU Y， LIM J， TEOH SH. Review： development of clinically relevant scaffolds for vascularised bone tissue engineering[J]. Biotechnol Adv， 2013， 31（5）： 688-705.
[8] 张泽华， 张帅， 罗飞， 等. 同种异体骨植骨联合锁定加压钢板治疗四肢良性骨肿瘤及类瘤病变的随访研究[J]. 第三军医大学学报， 2014， 36（11）： 1213-1216.
[9] 黄永辉. 纳米羟基磷灰石/胶原骨修复骨缺损的临床观察[D]. 苏州：苏州大学， 2004.
[10] Zhu W， Zhang X， Wang D， et al. Experimental study on the conduction function of nano-hydroxyapatite artificial bone[J]. Micro & Nano Letters， 2010， 5（1）：19-27.
[11] CROWLEY C， WONG JM， FISHER DM， et al. A systematic review on preclinical and clinical studies on the use of scaffolds for bone repair in skeletal defects[J]. Curr Stem Cell Res Ther， 2013， 8（3）： 243-252.
[12] 徐俊华. 纳米陶瓷仿生人工骨的研制及体内外活性研究[D]. 杭州：浙江大学， 2004.
[13] PIITULAINEN JM， KAUKO T， AITASALO KM， et al. Outcomes of cranioplasty with synthetic materials and autologous bone grafts[J]. World Neurosurg， 2015， 83（5）： 708-714.
[14] 杨二平， 彭昊， 胡冰， 等. 医用硫酸钙人工骨与同种异体骨修复良性骨肿瘤骨缺损的对比分析[J]. 中国组织工程研究， 2012， 16（34）： 6293-6297.
[15] 黄永辉， 沈铁城. 纳米人工骨的研究进展[J]. 江苏大学学报（医学版）， 2005， 15（4）：363-365.
[16] Zhu W， Wang D， Zhang X， et al. Experimental study of nano-hydroxyapatite/recombinant human bone morphogenetic protein-2 composite artificial bone.[J]. Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol， 2010， 38（38）：150-6.
[17] KACZMARCZYK J， SOWINSKI P， GOCH M， et al. Complete twelve month bone remodeling with a bi-phasic injectable bone substitute in benign bone tumors： a prospective pilot study[J]. BMC Musculoskelet Disord， 2015， 16（1）： 369.
[18] Evaniew N， Tan V， Parasu N， et al. Use of a calcium sulfate–calcium phosphate synthetic bone graft composite in the surgical management of primary bone tumors[J]. Orthopedics， 2013， 36（2）： e216-e222.
[关键词] 人工骨；自体骨；骨肿瘤；骨切除；填充
中图分类号：R738.1 文献标识码：B 文章编号：2095-5200（2016）05-033-04
DOI：10.11876/mimt201605013
[Abstract] Objective： To analyze the clinical effect of artificial bone mixed with autologous bone for filling after bone tumor resection and to explore its clinical application value. Methods： 65 cases of patients with bone tumor resection admitted in our hospital were selected as the research object， according to bone-filling methods， patients who received artificial bone mixed with autologous bone filling method were included into the observation group （n=29）， the patients who received autologous bone graft were included into the control group （n=36）， compared bone graft mass， bone healing and bone repair material degradation rate between the two groups of patients， and compared their clinical efficacy and safety. Results： The average bone graft mass of the observation group and the control group was （9.9±1.6） mL vs （7.6±1.8） mL， respectively， bone graft mass of the observation group is slightly higher than that of the control group， but there was no significant difference between the two groups （P>0.05）； the average bone healing time of observation group was （8.9±1.5） months， that of control group time was （8.7±1.6） months， bone healing time， healing situation， bone material degradation rate were compared between two groups of patients， the difference was not statistically significant （P>0.05）； there were no postoperative wound infection， nonunion， rejection and other complications in both groups； The Musculoskeletal Tumor Society （MSTS） score of the observation group at the end of the follow-up was （28.71±6.26） points， and that of the control group was （28.50±6.33） points， there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. Conclusions： Artificial bone mixed with autologous bone can effectively fill the bone defect area after bone tumor resection， which can reduce the autologous bone graft mass and ensure good filling effect and safety. [Key words] artificial bone； autogenous bone； bone tumor； bone resection； filling
骨肿瘤好发于股骨、胫骨、肱骨及桡骨等四肢部位，上述骨骼均扮演重要负重或持重角色，因此，骨肿瘤刮除后骨缺损的有效填充是恢复四肢骨坚固稳定、保证患肢功能的关键[1]。理想的植骨材料应具有生物相容性及强度稳定、骨形成能力佳、抗原性小、骨诱导和骨传导特性良好等特点，就此标准而言，自体骨移植方为骨科移植的“金标准”[2]。虽然自体骨具有无免疫原性、安全性佳等多种优势，但其取量有限、易遗留取骨部位后遗症。近年来，有学者以纳米人工骨应用于骨纤维结构不良等骨病的治疗，取得了满意的效果[3]。本研究对我院收治的65例患者进行了回顾性分析，分析纳米人工骨混合自体骨在骨肿瘤骨切除后填充的效果及安全性。
1 一般资料
1.1 病例资料
以我院2010年5月—2015年5月收治的65例接受骨切除的骨肿瘤患者为研究对象，按照患者填充方式，将接受人工骨混合自体骨填充的患者纳入观察组（n=29），将接受自体骨填充的患者纳入对照组（n=36）。所有患者经病灶组织病理活检确诊良性骨肿瘤，肿瘤无恶变倾向[4]。患者对治疗方案均知情同意。排除标准：1）合并病理性骨折或肿瘤存在恶变倾向；2）合并手术禁忌证或病灶位于中轴骨；3）合并心、肝、肺、肾等其他器官病变或血液系统、免疫系统异常。两组临床资料比较见表1。
2 研究方法
2.1 手术方法
两组患者均接受骨肿瘤刮除术治疗[5]：行局麻或全麻，按照患者骨肿瘤类型及部位选择合适的手术入路，开窗后彻底将病灶刮除，而后使用电刀烧灼骨缺损区。按照患者病灶大小选择合适自体骨或纳米人工骨（四川国纳有限公司）混合自体骨（比例为1：1）骨量，对骨缺损区实施填充，压实、冲洗术区，确认未见活动性出血，留置引流管或引流条，闭合切口，结束手术。术后2～3 d确认无引流物流出或引流量<10 mL/d即可拔除引流管或引流条，每隔2 d伤口换药，术后2周拆线。
2.2 观察指标
观察两组患者植骨量、愈合情况、骨材料降解率及并发症发生情况，并比较。其中植骨量以排水法计算，单位为mL；骨愈合情况由我院高年资医师，参照相关文献进行判断[6]：完全愈合：植入物无原结构，与宿主骨无间隙，骨纹理通过，塑形满意，患者正常活动时无疼痛症状；愈合：植入物与宿主骨融合满意，无明显间隙，但残留部分钙结构，患者可完全负重且无疼痛症状；初步愈合：植入物颗粒间结构较为模糊，且颗粒与宿主骨之间结构模糊；未愈合：植入物颗粒间结构明显或存在吸收，植入物与宿主骨间结构明显或存在透亮区，正常活动或附中时出现疼痛；骨材料降解率由吸收面积与植骨区面积之比计算。
对患者进行为期18个月的随访，于末次随访时使用骨肿瘤（骨肿瘤）保肢MSTS93功能评分系统[7]，评价其患肢术后功能恢复情况。
3 统计学分析
对本临床研究的所有数据采用SPSS18.0进行分析，计数资料以（n/%）表示，并采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，并采用t检验，以P<0.05为有统计学意义。
4 结果
4.1 治疗情况比较
观察组平均植骨量为（9.9±1.6）mL，对照组平均植骨量为（7.6±1.8）mL，观察组植骨量稍高于对照组，但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者骨愈合情况比较见表2；观察组平均愈合时间为（8.9±1.5）个月，对照组平均愈合时间为（8.7±1.6）个月，两组患者植骨愈合时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者骨材料降解率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3；两组患者术后均未见伤口感染、不愈合、排异反应等并发症发生；观察组末次随访MSTS评分为（28.71±6.26）分，对照组末次随访MSTS评分为（28.50±6.33）分，两组患者末次随访MSTS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
4.2 典型病例
患者李某，男，31岁，主诉：右肩部不适伴活动受限5个月，诊断：右肱骨骨巨细胞瘤，接受手术病变刮除及纳米人工骨混合自体骨填充治疗，自体骨为双侧髂骨，骨块大小均为7 cm×3 cm×2 cm，与20包纳米人工骨骨条混合后植入、压实。患者植骨量为16 mL，术后9个月植骨完全愈合，末次随访MSTS评分31分。见图1、图2。
5 讨论
骨肿瘤切除后骨缺损的修复，目前临床应用最为广泛的生物重建材料为自体骨，其良好的骨传导性和诱导性已得到一致认可，但自体骨来源较为有限，且不可避免地会造成手术时间和术中出血量的增加，易导致术后疼痛甚至并发症的发生[8]。过往有学者将同种异体骨用于骨肿瘤切除后填充，虽然同种异体骨具有自体骨的部分骨传导性和诱导性，但其愈合速度偏慢，患者感染、骨折等并发症发生风险较高，应用受限[9]。
纳米人工骨是有羟基磷灰石与聚酰胺构成的生物重建材料，其中羟基磷灰石是组成人体硬组织的主要无机质，其生物相容性良好，且不具有毒性及刺激性；聚酰胺是一种惰性生物聚合材料，其结构与骨胶原接近，与人体亦有着良好的组织相容性，且其高韧性、高强度的优势明显，已用于医用缝线、复合人工皮等多个领域[10]。在本次研究中，观察组患者即接受纳米人工骨混合自体骨填充治疗，结果表明，人工骨混合自体骨能够起到良好的骨肿瘤切除后填充效果，且不会影响填充的安全性。纳米人工骨材料中羟基磷灰石含量在65%以上，接近自然骨中磷灰石水平，同时，作为一种复合材料，纳米人工骨中羟基磷灰石与聚酰胺基体以有机化学键连接，从而有效保证了材料的抗压、抗弯强度及弹性模量。此外，Crowley等[11]研究发现，纳米人工骨中纳米级的羟基磷灰石可作为钙盐沉积的支点，故生物活性较佳。伴随着移植骨的吸收，新骨可以一定的速率逐渐形成[12-14]，本研究两组患者术后12周骨材料降解率均接近100%，提示移植骨为新骨形成提供了良好的生物框架，亦说明人工骨混合自体骨材料具有良好的骨诱导作用。与微米级羟基磷灰石相比，纳米级羟基磷灰石具有更高的骨诱导作用，在增强成骨细胞功能、代谢活动，诱发新骨形成方面具有更为积极的作用，故可有效避免传统羟基磷灰石材料仅具有骨传导作用、骨诱导能力低下的弊端。 但也有学者指出，虽然纳米人工骨具有引导组织细胞生长、加快新骨形成等功能，但其生物活性仍不及自体骨[15-16]，故本研究应用人工骨与自体骨混合植骨方案，在保证混合物生物活性的同时，大大减少了自体骨用量，可进一步减少患者所受痛苦，并降低并发症发生风险。二者发挥互补作用，由自体骨提供活性骨细胞，由人工骨提供骨基质，为骨爬行、骨愈合奠定良好的基础，促进患者骨切除区域的功能恢复[17-18]。鉴于医学伦理学要求，我们尚未将纳米人工骨单独应用于骨肿瘤骨切除后填充治疗，关于该方面研究，有待日后进一步深入探讨。
综上所述，人工骨混合自体骨能够起到与自体骨相似的骨肿瘤骨切除后填充效果，能够在有效保证安全性及患者恢复质量的前提下减少自体骨用量，为病变范围较大的骨肿瘤患者的重建提供了解决方案。
参 考 文 献
[1] 崔文岗， 石岩， 肖德明. 硫酸钙人工骨修复骨缺损的应用研究进展[J]. 生物骨科材料与临床研究， 2013， 10（5）： 21-23.
[2] HENKEL J， WOODRUFF MA， EPARI DR， et al. Bone Regeneration Based on Tissue Engineering Conceptions - A 21st Century Perspective[J]. Bone Res， 2013， 1（3）： 216.
[3] Allison D C， McIntyre J A， Ferro A， et al. Bone grafting alternatives for cavitary defects in children[J]. Current Orthopaedic Practice， 2013， 24（3）： 267-279.
[4] MANASSERO M， VIATEAU V， DESCHEPPER M， et al. Bone regeneration in sheep using acropora coral， a natural resorbable scaffold， and autologous mesenchymal stem cells[J]. Tissue Eng Part A， 2013， 19（13-14）： 1554-1563.
[5] 方志伟， 李舒， 樊征夫， 等. 异种骨和人工骨修复骨肿瘤性骨缺损[J]. 中国组织工程研究， 2014， 18（16）： 2468-2473.
[6] Lee S S， Huang B J， Kaltz S R， et al. Bone regeneration with low dose BMP-2 amplified by biomimetic supramolecular nanofibers within collagen scaffolds[J]. Biomaterials， 2013， 34（2）： 452-459.
[7] LIU Y， LIM J， TEOH SH. Review： development of clinically relevant scaffolds for vascularised bone tissue engineering[J]. Biotechnol Adv， 2013， 31（5）： 688-705.
[8] 张泽华， 张帅， 罗飞， 等. 同种异体骨植骨联合锁定加压钢板治疗四肢良性骨肿瘤及类瘤病变的随访研究[J]. 第三军医大学学报， 2014， 36（11）： 1213-1216.
[9] 黄永辉. 纳米羟基磷灰石/胶原骨修复骨缺损的临床观察[D]. 苏州：苏州大学， 2004.
[10] Zhu W， Zhang X， Wang D， et al. Experimental study on the conduction function of nano-hydroxyapatite artificial bone[J]. Micro & Nano Letters， 2010， 5（1）：19-27.
[11] CROWLEY C， WONG JM， FISHER DM， et al. A systematic review on preclinical and clinical studies on the use of scaffolds for bone repair in skeletal defects[J]. Curr Stem Cell Res Ther， 2013， 8（3）： 243-252.
[12] 徐俊华. 纳米陶瓷仿生人工骨的研制及体内外活性研究[D]. 杭州：浙江大学， 2004.
[13] PIITULAINEN JM， KAUKO T， AITASALO KM， et al. Outcomes of cranioplasty with synthetic materials and autologous bone grafts[J]. World Neurosurg， 2015， 83（5）： 708-714.
[14] 杨二平， 彭昊， 胡冰， 等. 医用硫酸钙人工骨与同种异体骨修复良性骨肿瘤骨缺损的对比分析[J]. 中国组织工程研究， 2012， 16（34）： 6293-6297.
[15] 黄永辉， 沈铁城. 纳米人工骨的研究进展[J]. 江苏大学学报（医学版）， 2005， 15（4）：363-365.
[16] Zhu W， Wang D， Zhang X， et al. Experimental study of nano-hydroxyapatite/recombinant human bone morphogenetic protein-2 composite artificial bone.[J]. Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol， 2010， 38（38）：150-6.
[17] KACZMARCZYK J， SOWINSKI P， GOCH M， et al. Complete twelve month bone remodeling with a bi-phasic injectable bone substitute in benign bone tumors： a prospective pilot study[J]. BMC Musculoskelet Disord， 2015， 16（1）： 369.
[18] Evaniew N， Tan V， Parasu N， et al. Use of a calcium sulfate–calcium phosphate synthetic bone graft composite in the surgical management of primary bone tumors[J]. Orthopedics， 2013， 36（2）： e216-e222.