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目的 探讨过氧化物酶增殖物活化受体-γ(PPAR-γ)对胰腺癌血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的调节作用,以及对胰腺癌新生血管生成的抑制作用,旨在进一步揭示PPAR-γ抑制胰腺癌生长的机制.方法体外培养胰腺癌细胞株SW1990,给予PPAR-γ配体15-脱氧-前列腺素J2(15d-PGJ2)及维甲类受体(RXR)α配体9-顺式-维甲酸(9-cis-RA),经不同浓度及不同时间作用后,用RT-PCR 方法检测其对SW1990细胞VEGF表达的调节作用.建立裸鼠SW1990细胞移植瘤,分为对照组和罗格列酮组各15只,将罗格列酮配成10μmol·kg-1·d-1予治疗组饮用.采用半定量RT-PCR方法检测PPAR-γ激动剂罗格列酮对裸鼠移植瘤组织VEGF表达的影响.应用免疫组化染色标记移植瘤新生血管壁Ⅳ型胶原,计算肿瘤组织微血管密度(MVD).结果RT-PCR及免疫细胞化学结果显示SW1990细胞系存在PPAR-γmRNA和蛋白的表达.RT-PCR揭示,随着15d-PGJ2、9-cis-RA及其联合作用浓度的提高以及作用时间的延长,SW1990细胞分泌的VEGF受到抑制,且呈时间和剂量依赖性.在裸鼠移植瘤的体内实验中,对照组肿瘤组织MVD为31.44±6.06,罗格列酮处理组为10.67±3.07,两组间差异有显著性(P＜0.01).半定量RT-PCR结果表明罗格列酮处理组肿瘤组织VEGF表达较对照组明显下调.结论PPAR-γ的活化可抑制胰腺肿瘤新生血管的生成,其机制可能是通过下调促血管生成因子VEGF的表达而实现的.提示PPAR-γ可能是抗胰腺癌新生血管生成治疗的一个新分子靶点。