【摘 要】
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为开发高效低毒的抗肿瘤天然产物衍生物，依据药物拼合原理设计并合成了10个新型小檗碱衍生物。将盐酸小檗碱与含单硫醚、单硒醚和二硫键脂肪链片段通过缩合反应得到目标化合物，其化学结构均经过核磁共振氢谱、碳谱以及高分辨质谱确证。采用噻唑蓝（MTT）法考察其体外抗肿瘤活性，结果表明，7个化合物针对不同的癌细胞株的抑制活性优于盐酸小檗碱，同时对人正常肝细胞L02的毒性较低。化合物3e的体外抗肿瘤活性最佳(针对
【基金项目】
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辽宁省科学技术计划项目（2020-MS-313）； 沈阳医学院博士科研启动基金项目（20205041）和沈阳医学院科学研究基金项目（20191027）资助；
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为开发高效低毒的抗肿瘤天然产物衍生物，依据药物拼合原理设计并合成了10个新型小檗碱衍生物。将盐酸小檗碱与含单硫醚、单硒醚和二硫键脂肪链片段通过缩合反应得到目标化合物，其化学结构均经过核磁共振氢谱、碳谱以及高分辨质谱确证。采用噻唑蓝（MTT）法考察其体外抗肿瘤活性，结果表明，7个化合物针对不同的癌细胞株的抑制活性优于盐酸小檗碱，同时对人正常肝细胞L02的毒性较低。化合物3e的体外抗肿瘤活性最佳(针对BEL-7402的IC50值为8.70μmol/L,选择性指数为3.61),可对其深入研究用以开发高效低毒的抗肿瘤药物。
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