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摘要：目的：建立考察阿苯达唑片溶出过程的方法，初步评价该制剂的内在质量。方法：采用光纤药物溶出仪实时监测阿苯达唑片的溶出过程。结果：所测样品在45min内全部合格，批间和批内差异均较小。结论：光纤溶出仪能够实时有效地测定固体药物的体外溶出度，并能客观反应药物溶出的全过程。
关键词：阿苯达唑片；溶出度；光纤药物溶出仪
The process monitoring of the dissolution of Albendazole tablets with Fiber-optic Medicine dissolution process real time test system
XIE Jun，ZHANG Tao， LIAO Hai-yan，YANG Jing-jing，ZHONG Yuan-gao
①Department of Pharmacy， General Hospital of Chengdu Military Command， Chengdu 610017，China
②Institute for Drug and Instrument Control of Chengdu Military Region， Chengdu 610017，China
③Department of Pharmacy， Hospital 44 of the PLA， Guiyang 550009，China
Abstract：
Objective： To establish a method for the whole process of dissolution of Albendazole tablets，Preliminary evaluation of the domestic quality of this preparation. Methods：The release process of Albendazole tablets was determined with fiber-optic medicine dissolution process real time test system. Results： The measured samples are qualified within 45 min，Between batch and batch differences are small. Conclusion：This process analysis can refilct the dissolution of solid medicine.And can reflect the whole process of the medicine dissolution.
Key words：Albendazole tablets；dissolution；fiber-optic medicine dissolution process test
【中图分类号】
R917 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）07-0049-01
阿苯达唑为一高效低毒的广谱驱虫药。临床可用于驱蛔虫、蛲虫、绦虫、鞭虫、钩虫、粪圆线虫等。中国药典2005版和2010版二部均采用浆法进行溶出度测定，本文旨在建立光纤药物溶出仪测定阿苯达唑片溶出度的测定方法，通过溶出曲线和溶出度参数评价该制剂的内在质量。
1 仪器与试药
1.1 仪器： FODT-601光纤药物溶出度实时测定仪（新疆富科思生物技术发展有限公司），BT25S电子分析天平（赛多利斯），ZTK-7F真空脱气仪（天津市天大天发科技有限公司），UPT-I优普超纯水机（四川成都超纯科技有限公司），0.45μm滤膜（上海市新亚净化器件厂）。
1.2 试药：阿苯达唑片（中美史克），阿苯达唑对照品（中国药品生物制品检定所，纯度99.9%，批号100373-201103）。
2 方法与结果
2.1 储备液的配制[1]： 精密称取阿苯达唑对照品49.76 mg置25ml量瓶中，加2%的盐酸甲醇溶液5mL溶解，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，即得。
2.2 光纤药物溶出仪测定条件[1，2]： 取本品，照溶出度测定法（附录ⅩC第二法） ，以0.1mol/L 盐酸溶液900 mL为溶出介质，转速为75r·min-1，采用0.5 mm光纤探头，探头位于转桨上端与液面的中间位置并距离溶出杯壁10 mm（药典规定的取样位置），通过扫描系列标准溶液得到的紫外吸收光谱，选择306nm作为最大吸收波长，参比波长550 nm（消除辅料的干扰）。依法操作，仪器采集45 min内的溶出数据，限度为标示量的65%，应符合规定。
2.3 标准曲线：分别量取储备液1，2，3，4，5，6 mL置50 mL量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，即得系列浓度对照品溶液，先将溶出介质倒入放有磁力转子的10 mL对照品测试试杯中，进行扫描空白。然后将对照品溶液分别加入1～6号10 mL对照品测试试杯中，6根光纤探头同时浸入测试杯中，FODT采集得到1～6通道各组溶液的吸光度，系统自动计算，生成溶出率Q对吸光度A回归的标准曲线，得到6个通道线性方程分别为：
Q1=3.7+134.4A r=0.9995
Q2=2.2+146.2A r=0.9996
Q3=2.6+145.6A r=0.9994
Q4=0.2+140.1A r=0.9998
Q5=3.3+130.8A r=0.9991 Q6=0.7+140.8A r=0.9997
在39.76～238.56 μg·mL-1浓度范围内，溶出率与吸光度呈良好的线性关系。
2.4 精密度试验： 在1d内分别测定上述6个浓度的系列标准溶液的吸光度，计算本法日内精密度；重复进行6天实验，计算日间精密度，其RSD分别为为0.42%和0.59%（n=6）。
2.5 回收率试验：
通过FODT系统检测阿苯达唑片溶出液的吸光度，计算其浓度为101.53μg·mL-1，分别精密加入相同体积浓度79.52μg·mL-1、99.40μg·mL-1、119.28μg·mL-1的氨茶碱标准溶液，用FODT测定其吸光度，计算回收率，结果平均回收率分别为98.65%、99.38%、99.15%；RSD分别为1.5%、1.1%、1.3%（n=6）。
2.6 溶出度的测定[2]：
参照上述光纤药物溶出仪测定条件进行试验，按FODT操作扫描空白，顺序采集溶出介质的初始光强，作为测定溶出度的参比。各批号阿苯达唑片随机取样6片（片面完整，光滑），放入溶出介质中。同时打开FODT实时监测软件系统，计算机实时监测溶出过程并记录相关参数，其溶出曲线如图1。
结果表明，所测定的中美史克生产的6个批次阿苯达唑片Td值差异较小。比较上述6个批次阿苯达唑片的平均累积溶出率曲线，表明中美史克的阿苯达唑片溶出曲线平缓，释放速度较均匀，批间差异小，产品的均一性也较好，属于相同的释药类型。
3 讨论
本文采用光纤药物溶出仪参照药典条件，采用0.5 mm光纤探头测定中美史克阿苯达唑片的溶出度，通过比较实时溶出曲线和溶出度参数平均累计溶出率和Td值评价药物的内在质量。综合上述参数，结果表明中美史克生产的阿苯达唑片释放速度较均匀，没有突释现象，在规定时间内溶出率高，各批内和批间差异小，产品质量较好。通过本次实验得出光纤药物溶出仪能够实时有效地测定阿苯达唑片的体外溶出度，并能客观反应阿苯达唑片溶出的全过程。
参考文献
[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典（二部）[S].北京：中国医药科技出版社，2010.394
[2] 张涛，何德云，钟元高，王艳丽. 光纤法与药典法测定氨茶碱片溶出度德比较研究[J].药物分析杂志，2011，31（9）：1827-1832
关键词：阿苯达唑片；溶出度；光纤药物溶出仪
The process monitoring of the dissolution of Albendazole tablets with Fiber-optic Medicine dissolution process real time test system
XIE Jun，ZHANG Tao， LIAO Hai-yan，YANG Jing-jing，ZHONG Yuan-gao
①Department of Pharmacy， General Hospital of Chengdu Military Command， Chengdu 610017，China
②Institute for Drug and Instrument Control of Chengdu Military Region， Chengdu 610017，China
③Department of Pharmacy， Hospital 44 of the PLA， Guiyang 550009，China
Abstract：
Objective： To establish a method for the whole process of dissolution of Albendazole tablets，Preliminary evaluation of the domestic quality of this preparation. Methods：The release process of Albendazole tablets was determined with fiber-optic medicine dissolution process real time test system. Results： The measured samples are qualified within 45 min，Between batch and batch differences are small. Conclusion：This process analysis can refilct the dissolution of solid medicine.And can reflect the whole process of the medicine dissolution.
Key words：Albendazole tablets；dissolution；fiber-optic medicine dissolution process test
【中图分类号】
R917 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）07-0049-01
阿苯达唑为一高效低毒的广谱驱虫药。临床可用于驱蛔虫、蛲虫、绦虫、鞭虫、钩虫、粪圆线虫等。中国药典2005版和2010版二部均采用浆法进行溶出度测定，本文旨在建立光纤药物溶出仪测定阿苯达唑片溶出度的测定方法，通过溶出曲线和溶出度参数评价该制剂的内在质量。
1 仪器与试药
1.1 仪器： FODT-601光纤药物溶出度实时测定仪（新疆富科思生物技术发展有限公司），BT25S电子分析天平（赛多利斯），ZTK-7F真空脱气仪（天津市天大天发科技有限公司），UPT-I优普超纯水机（四川成都超纯科技有限公司），0.45μm滤膜（上海市新亚净化器件厂）。
1.2 试药：阿苯达唑片（中美史克），阿苯达唑对照品（中国药品生物制品检定所，纯度99.9%，批号100373-201103）。
2 方法与结果
2.1 储备液的配制[1]： 精密称取阿苯达唑对照品49.76 mg置25ml量瓶中，加2%的盐酸甲醇溶液5mL溶解，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，即得。
2.2 光纤药物溶出仪测定条件[1，2]： 取本品，照溶出度测定法（附录ⅩC第二法） ，以0.1mol/L 盐酸溶液900 mL为溶出介质，转速为75r·min-1，采用0.5 mm光纤探头，探头位于转桨上端与液面的中间位置并距离溶出杯壁10 mm（药典规定的取样位置），通过扫描系列标准溶液得到的紫外吸收光谱，选择306nm作为最大吸收波长，参比波长550 nm（消除辅料的干扰）。依法操作，仪器采集45 min内的溶出数据，限度为标示量的65%，应符合规定。
2.3 标准曲线：分别量取储备液1，2，3，4，5，6 mL置50 mL量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，即得系列浓度对照品溶液，先将溶出介质倒入放有磁力转子的10 mL对照品测试试杯中，进行扫描空白。然后将对照品溶液分别加入1～6号10 mL对照品测试试杯中，6根光纤探头同时浸入测试杯中，FODT采集得到1～6通道各组溶液的吸光度，系统自动计算，生成溶出率Q对吸光度A回归的标准曲线，得到6个通道线性方程分别为：
Q1=3.7+134.4A r=0.9995
Q2=2.2+146.2A r=0.9996
Q3=2.6+145.6A r=0.9994
Q4=0.2+140.1A r=0.9998
Q5=3.3+130.8A r=0.9991 Q6=0.7+140.8A r=0.9997
在39.76～238.56 μg·mL-1浓度范围内，溶出率与吸光度呈良好的线性关系。
2.4 精密度试验： 在1d内分别测定上述6个浓度的系列标准溶液的吸光度，计算本法日内精密度；重复进行6天实验，计算日间精密度，其RSD分别为为0.42%和0.59%（n=6）。
2.5 回收率试验：
通过FODT系统检测阿苯达唑片溶出液的吸光度，计算其浓度为101.53μg·mL-1，分别精密加入相同体积浓度79.52μg·mL-1、99.40μg·mL-1、119.28μg·mL-1的氨茶碱标准溶液，用FODT测定其吸光度，计算回收率，结果平均回收率分别为98.65%、99.38%、99.15%；RSD分别为1.5%、1.1%、1.3%（n=6）。
2.6 溶出度的测定[2]：
参照上述光纤药物溶出仪测定条件进行试验，按FODT操作扫描空白，顺序采集溶出介质的初始光强，作为测定溶出度的参比。各批号阿苯达唑片随机取样6片（片面完整，光滑），放入溶出介质中。同时打开FODT实时监测软件系统，计算机实时监测溶出过程并记录相关参数，其溶出曲线如图1。
结果表明，所测定的中美史克生产的6个批次阿苯达唑片Td值差异较小。比较上述6个批次阿苯达唑片的平均累积溶出率曲线，表明中美史克的阿苯达唑片溶出曲线平缓，释放速度较均匀，批间差异小，产品的均一性也较好，属于相同的释药类型。
3 讨论
本文采用光纤药物溶出仪参照药典条件，采用0.5 mm光纤探头测定中美史克阿苯达唑片的溶出度，通过比较实时溶出曲线和溶出度参数平均累计溶出率和Td值评价药物的内在质量。综合上述参数，结果表明中美史克生产的阿苯达唑片释放速度较均匀，没有突释现象，在规定时间内溶出率高，各批内和批间差异小，产品质量较好。通过本次实验得出光纤药物溶出仪能够实时有效地测定阿苯达唑片的体外溶出度，并能客观反应阿苯达唑片溶出的全过程。
参考文献
[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典（二部）[S].北京：中国医药科技出版社，2010.394
[2] 张涛，何德云，钟元高，王艳丽. 光纤法与药典法测定氨茶碱片溶出度德比较研究[J].药物分析杂志，2011，31（9）：1827-1832