亚砷酸钠对人淋巴细胞叉头转录因子和DNA甲基转移酶1 mRNA及蛋白表达的影响

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目的探讨亚砷酸钠体外染毒对人淋巴细胞叉头转录因子(forkhead/winged helix transcription factor,FOXP3)及DNA甲基转移酶1(DNA methltransferases l,DNMT1)m RNA及蛋白表达的影响。方法采集健康成年人外周血,以密度梯度法分离出淋巴细胞,分别暴露于含0.00(对照)、5.00、10.00、20.00、30.00μmol/L亚砷酸钠的培养基24 h。采用MTT比色法检测细胞存活率,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测细胞FOXP3及DNMT1 m RNA的表达水平,采用Western blot法检测细胞FOXP3、DNMT1的表达水平。结果与对照组相比,除5.00μmol/L亚砷酸钠染毒组淋巴细胞的存活率升高外,其余各亚砷酸钠染毒组淋巴细胞的存活率均下降,差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,各浓度亚砷酸钠染毒组淋巴细胞FOXP3 mRNA及蛋白的表达水平均下降,而DNMT1 m RNA及蛋白的表达水平均升高,差异均有统计学意义(P<0.05);且随着亚砷酸钠染毒浓度的升高,淋巴细胞FOXP3 m RNA及蛋白的表达水平均呈下降趋势,而DNMT1mRNA及蛋白的表达水平均呈上升趋势。结论亚砷酸钠染毒人淋巴细胞后FOXP3表达降低而DNMT1表达增高,可能是DNMT1表达增加导致FOXP3基因甲基化水平升高引起的,此可能是砷致机体免疫失衡的机制之一。
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