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【摘要】目的：对制备穿琥宁中控栓的质量控制研究。方法：首先用半合成的脂肪酸甘油酯为基质，用聚乙二醇或者用1,2-丙二醇作为分散媒，制备穿琥宁中空栓；然后测定穿琥宁药物的含量。结果：当穿琥宁在检测浓度6.0~50.0ug.mL-1时对吸光程度有很好的线性关系。这两种穿琥宁中空栓的质量经过考查都符合规定。结论：使用本方法得当可行。
【关键词】穿琥宁；中空栓；制备；质量控制 研究
穿琥宁是一种中化学名为脱水穿心莲内酯琥珀酸的半酯钾盐。这种药物能够抗菌、抗炎、抗病毒和解热。在临床上广泛的运用于治疗呼吸道感染、肺炎、泌尿道感染、扁桃体炎以及支气管炎、腮腺炎[1]等等。在临床上现只有注射剂一种，但是很多的报道认为这种注射液如果与其他注射液并用会产生很多不良反应。药液中的不溶性的微粒会使血管造成堵塞，从而引起血栓的形成。同时会造成血小板减少以及过敏反应等[2]。如果使穿琥宁在常规的输液中应用，这种不溶性的微粒就会明显的增加[3]。有日本的专家开发出中空栓剂[4]。
1 材料
1.1 器材 使用的器材有紫外线可见光光度计;子弹型栓剂模；分析天平；电热恒温箱；微量加液器。
1.2 试药 试药产品是穿琥宁原料药，该药物是脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯标准品；半合成脂肪酸甘油酯；聚乙二醇、1,2-丙二醇、月桂氮卓酮、无水乙醇均为分析纯。
2方法与结果
2.1 穿琥宁中空栓的制备分别取聚乙二醇300、水、1,2-丙二醇、水和聚乙二醇300混合液（1:1）、1,2-丙二醇混合液和水（1:1）各50ml，放置在研钵中，再加入穿琥宁原料药12.5g，研均匀后置于量筒中，等待20h后，对各个混悬液进行沉降容积比进行计算。结果显示：当分别使用聚乙二醇300和使用1,2-丙二醇时药物能够分散比较均匀，黏度也适当，且不容易沉降，是符合要求的。所以分别取1,2-丙二醇和聚乙二醇300各98ml，放置在研钵中，分别加入月桂氮卓酮2ml，研磨均匀后，再分别的加入穿琥宁原料药25g，研磨充分后备用。之后再量取半合成的脂肪酸适量放置在烧杯中，在60℃的水中融化，再注入使用润滑剂处理的栓模，凝固之后，快速的对其进行翻转，使模孔中央能够流出没有凝固的基质，从而形成光滑的空腔，放冷，空腔内都用微量的加液器加入穿琥宁混悬液在0.4ml。在尾部进行基质的封口，放冷，刮平，气模，每枚琥宁为100mg。
2.2 质量的檢测
2.2.1形状与鉴别 这两种中空栓都是乳白色，质地都比较细腻，外表也很完整光洁，硬度很适宜，形状如子弹头一样的中空栓，抽取一枚之后，纵向的切开，之后加入稀乙醇50ml，使内容物溶解，过滤之后，把初滤液去除。取续滤液1ml，之后再加入2mol·L-1的氢氧化钠溶液与1.5%的3,5-二硝基苯甲酸溶液各2滴，充分摇匀，随即显紫红色。
2.2.2 检查:①融变的时限:分别取2种穿玻宁中空栓，每种各3粒，放在室温下1h后，放人37（士0.5)℃的烧杯中。结果：2种中空栓在15min之内全部融化，结果符合2005年版《中国药典》(二部)附录中XB规定。②重量的差异:分别取2种穿珑宁中空栓，每种各10粒，分别进行精密称量，称取每粒的重量，进而求得平均粒重。结果：以1，2一丙二醇为分散媒的穿珑宁中空栓平均粒重为1.499，以聚乙二醇3O0为分散媒的穿珑宁中空栓平均粒重为1.539。每粒重量与平均粒重相比，2种中空栓的重量差异均在士7.5%之内，符合2005年版《中国药典)(二部)附录中ID规定。
2.3 含量的测定 标准曲线的绘制:准确的称取以五氧化二磷为干燥剂、在60℃减压干燥到恒重的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯标准品60mg，加含碳酸氢钠和碳酸氢钾各15mg的混合水溶液2mL，微温使其溶解;另取磷酸二氢钠25mg、磷酸氢二钠35mg、焦亚硫酸钠15mg，加水2mL使其溶解。将上述2种溶液转移到25mL量瓶中，加稀乙醇至指定刻度，充分摇匀，精密量取此溶液4mL，放置在50mL量瓶中，加稀乙醇至指定刻度，充分摇匀，即得约0.2mg·mL-1的对照品贮备液。精密量取对照品贮备液，分别为0、2、4、6、8、10mL，放置在50mL量瓶中，加稀乙醇至指定刻度，充分摇匀，按紫外分光光度法波长为251nm处测定吸光度。以吸光度(A〕为横坐标，浓度(C)为纵坐标制作线性回归曲线，进而得回归方程为C=5.6427+54。5126A(r=0.9999，n=5)。结果表明，穿琥宁检测浓度在6.0—50.0μg·mL-1范围内与吸光度呈良好的线性关系。
3 讨论
采用热熔法制备穿琥宁中空栓，操作简单。但在制备穿琥宁混悬液时，要充分的研磨，否则对剂量准确性有直接的影响。先将脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯标准品转换为单钾盐后，再进行测定，稳定性、精密度良好。本试验采用1，2一丙二醇和聚乙二醇3002种分散煤制备穿琥宁中空栓，对这2种中空栓进行的质量考察，结果均符合要求，没有显著差异。但2种穿珑宁中空栓的临床疗效是否存在差异，需要进一步的体内药效研究。
参考文献
[1] 王家弊,王小霞.穿琥宁注射液临床应用[J].时珍国医国药，2009，10（5):366.
[2] 葛志红.穿琥宁注射液引起的血小板减少12例病例分析[J].中药新药与临床药理，2008，13(1):47.
[3] 尹梅，程平.输液与中药注射液配伍微粒变化考察[J].中成药，2008，22(4):309.
[4] 渡道善照，松本光雄.中空坐剂の制剂学的评价(第1报)油性中空坐剂[J]. のBrillian tBlue F (Fの)放出特性，2007，104(5):479.
作者简介:王键，男，(1984.10-)，硕士研究生，中国人民武装警察部队广东省边防总队医院药师
【关键词】穿琥宁；中空栓；制备；质量控制 研究
穿琥宁是一种中化学名为脱水穿心莲内酯琥珀酸的半酯钾盐。这种药物能够抗菌、抗炎、抗病毒和解热。在临床上广泛的运用于治疗呼吸道感染、肺炎、泌尿道感染、扁桃体炎以及支气管炎、腮腺炎[1]等等。在临床上现只有注射剂一种，但是很多的报道认为这种注射液如果与其他注射液并用会产生很多不良反应。药液中的不溶性的微粒会使血管造成堵塞，从而引起血栓的形成。同时会造成血小板减少以及过敏反应等[2]。如果使穿琥宁在常规的输液中应用，这种不溶性的微粒就会明显的增加[3]。有日本的专家开发出中空栓剂[4]。
1 材料
1.1 器材 使用的器材有紫外线可见光光度计;子弹型栓剂模；分析天平；电热恒温箱；微量加液器。
1.2 试药 试药产品是穿琥宁原料药，该药物是脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯标准品；半合成脂肪酸甘油酯；聚乙二醇、1,2-丙二醇、月桂氮卓酮、无水乙醇均为分析纯。
2方法与结果
2.1 穿琥宁中空栓的制备分别取聚乙二醇300、水、1,2-丙二醇、水和聚乙二醇300混合液（1:1）、1,2-丙二醇混合液和水（1:1）各50ml，放置在研钵中，再加入穿琥宁原料药12.5g，研均匀后置于量筒中，等待20h后，对各个混悬液进行沉降容积比进行计算。结果显示：当分别使用聚乙二醇300和使用1,2-丙二醇时药物能够分散比较均匀，黏度也适当，且不容易沉降，是符合要求的。所以分别取1,2-丙二醇和聚乙二醇300各98ml，放置在研钵中，分别加入月桂氮卓酮2ml，研磨均匀后，再分别的加入穿琥宁原料药25g，研磨充分后备用。之后再量取半合成的脂肪酸适量放置在烧杯中，在60℃的水中融化，再注入使用润滑剂处理的栓模，凝固之后，快速的对其进行翻转，使模孔中央能够流出没有凝固的基质，从而形成光滑的空腔，放冷，空腔内都用微量的加液器加入穿琥宁混悬液在0.4ml。在尾部进行基质的封口，放冷，刮平，气模，每枚琥宁为100mg。
2.2 质量的檢测
2.2.1形状与鉴别 这两种中空栓都是乳白色，质地都比较细腻，外表也很完整光洁，硬度很适宜，形状如子弹头一样的中空栓，抽取一枚之后，纵向的切开，之后加入稀乙醇50ml，使内容物溶解，过滤之后，把初滤液去除。取续滤液1ml，之后再加入2mol·L-1的氢氧化钠溶液与1.5%的3,5-二硝基苯甲酸溶液各2滴，充分摇匀，随即显紫红色。
2.2.2 检查:①融变的时限:分别取2种穿玻宁中空栓，每种各3粒，放在室温下1h后，放人37（士0.5)℃的烧杯中。结果：2种中空栓在15min之内全部融化，结果符合2005年版《中国药典》(二部)附录中XB规定。②重量的差异:分别取2种穿珑宁中空栓，每种各10粒，分别进行精密称量，称取每粒的重量，进而求得平均粒重。结果：以1，2一丙二醇为分散媒的穿珑宁中空栓平均粒重为1.499，以聚乙二醇3O0为分散媒的穿珑宁中空栓平均粒重为1.539。每粒重量与平均粒重相比，2种中空栓的重量差异均在士7.5%之内，符合2005年版《中国药典)(二部)附录中ID规定。
2.3 含量的测定 标准曲线的绘制:准确的称取以五氧化二磷为干燥剂、在60℃减压干燥到恒重的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯标准品60mg，加含碳酸氢钠和碳酸氢钾各15mg的混合水溶液2mL，微温使其溶解;另取磷酸二氢钠25mg、磷酸氢二钠35mg、焦亚硫酸钠15mg，加水2mL使其溶解。将上述2种溶液转移到25mL量瓶中，加稀乙醇至指定刻度，充分摇匀，精密量取此溶液4mL，放置在50mL量瓶中，加稀乙醇至指定刻度，充分摇匀，即得约0.2mg·mL-1的对照品贮备液。精密量取对照品贮备液，分别为0、2、4、6、8、10mL，放置在50mL量瓶中，加稀乙醇至指定刻度，充分摇匀，按紫外分光光度法波长为251nm处测定吸光度。以吸光度(A〕为横坐标，浓度(C)为纵坐标制作线性回归曲线，进而得回归方程为C=5.6427+54。5126A(r=0.9999，n=5)。结果表明，穿琥宁检测浓度在6.0—50.0μg·mL-1范围内与吸光度呈良好的线性关系。
3 讨论
采用热熔法制备穿琥宁中空栓，操作简单。但在制备穿琥宁混悬液时，要充分的研磨，否则对剂量准确性有直接的影响。先将脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯标准品转换为单钾盐后，再进行测定，稳定性、精密度良好。本试验采用1，2一丙二醇和聚乙二醇3002种分散煤制备穿琥宁中空栓，对这2种中空栓进行的质量考察，结果均符合要求，没有显著差异。但2种穿珑宁中空栓的临床疗效是否存在差异，需要进一步的体内药效研究。
参考文献
[1] 王家弊,王小霞.穿琥宁注射液临床应用[J].时珍国医国药，2009，10（5):366.
[2] 葛志红.穿琥宁注射液引起的血小板减少12例病例分析[J].中药新药与临床药理，2008，13(1):47.
[3] 尹梅，程平.输液与中药注射液配伍微粒变化考察[J].中成药，2008，22(4):309.
[4] 渡道善照，松本光雄.中空坐剂の制剂学的评价(第1报)油性中空坐剂[J]. のBrillian tBlue F (Fの)放出特性，2007，104(5):479.
作者简介:王键，男，(1984.10-)，硕士研究生，中国人民武装警察部队广东省边防总队医院药师