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[摘要]目的 分析三维适形放疗联合多西他赛周剂量同步化疗治疗中晚期食管鳞癌的疗效。 方法 选取本院收治的72例中晚期食管鳞癌患者临床资料，随机分为研究组及对照组，各36例。研究组应用三维适形放疗联合多西他赛周剂量同步化疗治疗，对照组单纯应用三维适形放疗，对比患者临床疗效。 结果 研究组临床总有效率为83.33%，明显高于对照组的69.44% （P<0.05）。研究组第1、2、3年生存率分别为72.22%、61.11%、33.33%，明显高于对照组的47.22%、41.67%、27.78%，差异有统计学意义（P<0.05）。同步放化组骨髓抑制较单纯放疗组有所增加，但经临床处理后均顺利完成治疗过程。 结论 三维适形放疗联合多西他赛周剂量同步化疗治疗中晚期食管鳞癌，疗效较高，毒副反应能耐受，提高患者近期生存率，远期生存是否得益尚需继续随访观察，值得临床推广。
[关键词] 三维适形；多西他赛；化疗；中晚期食管鳞癌
[中图分类号] R735.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）18-140-03
[Abstract] Objective To analyze the curative effect of three-dimensional conformal radiotherapy combined with concurrent chemotherapy of weekly dosage of docetaxel in the treatment of middle and advanced esophageal squamous cell carcinoma. Methods Clinical data of 72 patients with middle and advanced esophageal squamous cell carcinoma who were admitted to our hospital were selected and they are randomly allocated to the study group and the control group， with 36 in each. Patients in the study group were received three-dimensional conformal radiotherapy combined with concurrent chemotherapy of weekly dosage of docetaxel while patients in the control group were only received three-dimensional conformal radiotherapy. Clinical curative effects of patients in the two groups were compared. Results Clinical efficacy rate of the study group was 83.33% which was significantly higher than that of the control group 69.44% （P<0.05）. Survival rates of the first， second and third year in the study group were 72.22%， 61.11% and 33.33% respectively which were significantly than those in the control group 47.22%， 41.67% and 27.78%. The difference was statistically significant（P<0.05）. Myelosuppression increased in the study group when compared with the control group but the treatments in two groups were both completed after clinical management. Conclusion Three-dimensional conformal radiotherapy combined with concurrent chemotherapy of weekly dosage of docetaxel in the treatment of middle and advanced esophageal squamous cell carcinoma has a good curative effect and bearable toxic side effects and it can improve the short-term survival rate of patients. Whether it is beneficial to long-term survival still needs a follow-up observation which is worthy of clinical promotion.
[Key words] Three-dimensional conformal； Docetaxel； Chemotherapy； Middle and advanced esophageal squamous cell carcinoma
中晚期食管鳞癌治疗目前主要以放射治疗为主，但由于局部未控及远处转移，导致患者5年生存率仅为20%[1]。在中晚期食管鳞癌临床治疗中应用三维适形放疗方法，其靶区右获得较高剂量分布并具有明显的剂量均匀性[2]，可更好地克服常规放疗部分靶区遗漏的缺陷，确保较高的局部控制率。多西他赛具有较高的抗肿瘤活性，同时具有放射增敏作用，相关研究表明[3]，在同步化疗中联合多西他赛等药物，有利于提高中晚期食管鳞癌患者的生存率。本院对收治的部分中晚期食管鳞癌患者实施三维适形放疗联合多西他赛周剂量同步化疗治疗，现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2010～2012年本院收治的72例中晚期食管鳞癌患者临床资料，随机分为研究组及对照组，各36例。研究组中男20例、女16例，年龄53～71岁，平均（61.8±5.8）岁。对照中男22例、女14例，年龄50～70岁，平均（60.7±5.5）岁。全部病例均完成上消化道钡餐，胸部CT及胃镜检查，经病理证实为中晚期食管鳞癌。诊断标准[4]：年龄50～71 岁，病变长度≤10cm，预计生存期≥6个月，KPS评分≥70分。排除标准：出血、穿孔征象者；合并各慢性系统疾病者；肝肾功能异常者；化疗禁忌证者等。
1.2 方法
1.2.1 放疗方法 对照组单纯应用三维适形放疗，取仰卧位，螺旋CT扫描定位，层厚5mm。根据食管胃镜的显示结果及食管钡餐的病变长度，直径≥10mm的纵隔淋巴结作为大体肿瘤体积（GTV）。治疗靶区包括：GTV外放8mm。根据病灶所在分段部位及淋巴转移情况，勾画具体的淋巴引流区。选取6MV-X线，58～60GY，2.0GY/次。
1.2.2 化疗方法 研究组在对照组治疗基础上，同步放化疗期间使用多西他赛40mg/次化疗（江苏恒瑞医药股份有限公司，H20020543），每周一次，连用4周。化疗期间给予止吐、保肝、预防过敏处理等措施。
1.3 评价标准
按国际抗癌联盟制定的近期疗效标准[5]，完全缓解（CR）：病灶均消失，维持>4周；部分缓解（PR）：肿瘤缩小≥30%，维持时间>4 周；稳定（SD）：介于 PR 与 PD 之间；病情进展（PD）：出现新病灶。有效率=CR+PR。
1.4 统计学处理
采用SPSS18.0统计软件分析，计量资料用（）表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较
研究组临床总有效率为83.33%，明显高于对照组的69.44%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组患者生存情况比较
研究组第1、2、3年生存率分别为72.22%、61.11%、33.33%，明显高于对照组的47.22%、41.67%、27.78%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 毒副反应分析
两组患者未出现严重不良反应，大多以Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制、放射性食管炎为主，经积极对症治疗后，均可耐受。
3 讨论
食管癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，伴随早期扩散及转移的倾向[6]。对于丧失手术机会的中晚期食管癌患者治疗主要以放疗和化疗相结合为主[7]，但由于局部未控、复发、转移等问题的影响，导致临床疗效较低。同步放化疗相对于单纯放疗，其生存期明显更长，可确保较高的局控率[8]。三维适形放射治疗通过利用CT 模拟定位[9]，提高管腔外肿瘤的侵袭程度显示的清晰度，合理调整射野入射角度，保持适量的肿瘤局部照射剂量，避免造成正常组织器官的损伤。于波等[10]报道表明，放疗联合TP方案同步治疗食管癌的第1、2、3年生存率分别为78.0%、 68.0%、 56.0%，毒副反应小，可耐受，与本研究报道相似。以上研究表明，研究组第1、2、3年生存率分别为72.22%、61.11%、33.33%，明显高于对照组的47.22%、41.67%、27.78%，差异有统计学意义（P<0.05）。且患者均可耐受，无明显不良反应。化疗药物能提高肿瘤对放疗的敏感性[11]，增强对肿瘤细胞的杀伤作用，可有效抑制肿瘤的转移[12-14]。
多西他赛作为一种高效的紫杉类药物，与紫杉醇对比，其抗肿瘤作用明显增加1.3～12倍[15]，主要通过微管系统，以实现抑制细胞有丝增殖的目的。目前，多西他赛被公认为细胞周期特异性放射增敏剂[16]，联合三维适形放疗，有利于增加肿瘤的放疗敏感性，有效降低远处转移率，从而延长患者生存期[17-18]。以上研究表明，研究组临床总有效率为83.33%，明显高于对照组的69.44%，差异有统计学意义（P<0.05）。吴磊等[19]报道也证实这点。综上所述，三维适形放疗联合多西他赛周剂量同步化疗治疗中晚期食管鳞癌，安全性与有效性较高，有利于增加肿瘤组织局部剂量，提高局部控制率，促进患者病情恢复，但因本组资料样本数较少，随访时间较短，需临床进一步观察。
[参考文献]
[1] 张国政.三维适形放疗联合多西他赛为主的化疗同步治疗局部晚期食管癌疗效观察[J].肿瘤基础与临床，2012，25（4）：301-303.
[2] 胡学军，张虎，邵国安，等.多西他赛化疗联合放疗治疗食管癌疗效的系统评价[J].世界华人消化杂志，2012，33（12）：3256-3265.
[3] 徐红霞，吕太平.放疗联合多西他赛对老年食管癌近期疗效的观察[J].医学信息，2014，6（36）：362.
[4] 林晓丹，石兴源，周同冲，等.调强或三维适形放疗联合TP方案化疗治疗局部中晚期食管癌的临床研究[J].南方医科大学学报，2011，31（7）：1264-1267.
[5] 毛讯.三维适形放疗联合多西他赛治疗食管癌的临床观察[J].中医临床研究，2014，29（1）：127-128.
[6] 郑明章，黄利生，林柏翰，等.TP诱导联合DDP同期放化疗治疗局部晚期食管癌临床研究[J].中国肿瘤临床，2013，4（18）：1119-1122.
[7] 陈斯泽，陈雪梅，丁颖，等.DC方案与PF方案化疗与同步放疗治疗中晚期食管鳞癌[J].南方医科大学学报，2011，31（4）：727-728.
[8] 矫德馨，贾鑑慧.多西他赛+顺铂方案联合适形放疗治疗中晚期食管癌的疗效[J].实用药物与临床，2011，14（1）：70-71.
[9] 陈传生，游涛，张开军，等.调强放疗联合TP方案化疗治疗局部中晚期食管鳞癌的临床研究[J].中国初级卫生保健，2014，28（12）：102-104.
[10] 于波，茅卫东，林峰，等.三维适形放疗联合同步化疗治疗中晚期食管癌的三期临床试验[J].实用临床医药杂志，2012，16（15）：72-74.
[11] 刘志冰，李静，朱锡旭.三维适形放疗联合替吉奥与奈达铂同步化疗治疗局部晚期食管癌的近期疗效评价[J].现代肿瘤医学，2012，20（11）：2283-2286.
[12] 陈大朝，纪荣佳，庄建发，等.支架置入联合3D-CRT治疗中晚期食管癌疗效分析[J].中国医药科学，2013，3（14）：41-43.
[13] 侯盘长，许妍，雒建超，等.三维适形放疗同步替吉奥治疗老年术后复发食管癌的效果观察[J].中国医药导报，2014，11（8）：41-43.
[14] 朱省戒，王明荣.食管癌的不同放疗模式并发症的临床分析[J].中国医药导报，2013，10（26）：31-33.
[15] 王枫.三维适形放疗联合多西紫杉醇、顺铂化疗治疗老年中晚期食管癌患者80例[J].中国老年学杂志，2013，33（1）：179-180.
[16] 赵维勇，张丽珍，王继荣.三维适形放疗联合不同化疗方案治疗中晚期食管癌的临床研究[J].现代肿瘤医学，2012，20（5）：956-958.
[17] 罗志强，黄燕，康恭礼，等.60例Ⅲ期食管癌三维适形放疗同步化疗与单纯放疗的疗效比较[J].中国现代医生，2014，52（31）：154-156.
[18] 王洪云，疏云，吴燕玲，等.三维适形放疗辅助替吉奥治疗老年中晚期食管癌的可行性及安全性研究[J].中国当代医药，2014，21（26）：45-47.
[19] 吴磊，王浩，惠慧，等.三维适形放疗联合多西他赛与顺铂同步治疗中晚期食管癌的疗效观察[J].西部医学，2013，25（9）：1334-1336.
（收稿日期：2015-03-13）
[关键词] 三维适形；多西他赛；化疗；中晚期食管鳞癌
[中图分类号] R735.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）18-140-03
[Abstract] Objective To analyze the curative effect of three-dimensional conformal radiotherapy combined with concurrent chemotherapy of weekly dosage of docetaxel in the treatment of middle and advanced esophageal squamous cell carcinoma. Methods Clinical data of 72 patients with middle and advanced esophageal squamous cell carcinoma who were admitted to our hospital were selected and they are randomly allocated to the study group and the control group， with 36 in each. Patients in the study group were received three-dimensional conformal radiotherapy combined with concurrent chemotherapy of weekly dosage of docetaxel while patients in the control group were only received three-dimensional conformal radiotherapy. Clinical curative effects of patients in the two groups were compared. Results Clinical efficacy rate of the study group was 83.33% which was significantly higher than that of the control group 69.44% （P<0.05）. Survival rates of the first， second and third year in the study group were 72.22%， 61.11% and 33.33% respectively which were significantly than those in the control group 47.22%， 41.67% and 27.78%. The difference was statistically significant（P<0.05）. Myelosuppression increased in the study group when compared with the control group but the treatments in two groups were both completed after clinical management. Conclusion Three-dimensional conformal radiotherapy combined with concurrent chemotherapy of weekly dosage of docetaxel in the treatment of middle and advanced esophageal squamous cell carcinoma has a good curative effect and bearable toxic side effects and it can improve the short-term survival rate of patients. Whether it is beneficial to long-term survival still needs a follow-up observation which is worthy of clinical promotion.
[Key words] Three-dimensional conformal； Docetaxel； Chemotherapy； Middle and advanced esophageal squamous cell carcinoma
中晚期食管鳞癌治疗目前主要以放射治疗为主，但由于局部未控及远处转移，导致患者5年生存率仅为20%[1]。在中晚期食管鳞癌临床治疗中应用三维适形放疗方法，其靶区右获得较高剂量分布并具有明显的剂量均匀性[2]，可更好地克服常规放疗部分靶区遗漏的缺陷，确保较高的局部控制率。多西他赛具有较高的抗肿瘤活性，同时具有放射增敏作用，相关研究表明[3]，在同步化疗中联合多西他赛等药物，有利于提高中晚期食管鳞癌患者的生存率。本院对收治的部分中晚期食管鳞癌患者实施三维适形放疗联合多西他赛周剂量同步化疗治疗，现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2010～2012年本院收治的72例中晚期食管鳞癌患者临床资料，随机分为研究组及对照组，各36例。研究组中男20例、女16例，年龄53～71岁，平均（61.8±5.8）岁。对照中男22例、女14例，年龄50～70岁，平均（60.7±5.5）岁。全部病例均完成上消化道钡餐，胸部CT及胃镜检查，经病理证实为中晚期食管鳞癌。诊断标准[4]：年龄50～71 岁，病变长度≤10cm，预计生存期≥6个月，KPS评分≥70分。排除标准：出血、穿孔征象者；合并各慢性系统疾病者；肝肾功能异常者；化疗禁忌证者等。
1.2 方法
1.2.1 放疗方法 对照组单纯应用三维适形放疗，取仰卧位，螺旋CT扫描定位，层厚5mm。根据食管胃镜的显示结果及食管钡餐的病变长度，直径≥10mm的纵隔淋巴结作为大体肿瘤体积（GTV）。治疗靶区包括：GTV外放8mm。根据病灶所在分段部位及淋巴转移情况，勾画具体的淋巴引流区。选取6MV-X线，58～60GY，2.0GY/次。
1.2.2 化疗方法 研究组在对照组治疗基础上，同步放化疗期间使用多西他赛40mg/次化疗（江苏恒瑞医药股份有限公司，H20020543），每周一次，连用4周。化疗期间给予止吐、保肝、预防过敏处理等措施。
1.3 评价标准
按国际抗癌联盟制定的近期疗效标准[5]，完全缓解（CR）：病灶均消失，维持>4周；部分缓解（PR）：肿瘤缩小≥30%，维持时间>4 周；稳定（SD）：介于 PR 与 PD 之间；病情进展（PD）：出现新病灶。有效率=CR+PR。
1.4 统计学处理
采用SPSS18.0统计软件分析，计量资料用（）表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较
研究组临床总有效率为83.33%，明显高于对照组的69.44%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组患者生存情况比较
研究组第1、2、3年生存率分别为72.22%、61.11%、33.33%，明显高于对照组的47.22%、41.67%、27.78%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 毒副反应分析
两组患者未出现严重不良反应，大多以Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制、放射性食管炎为主，经积极对症治疗后，均可耐受。
3 讨论
食管癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，伴随早期扩散及转移的倾向[6]。对于丧失手术机会的中晚期食管癌患者治疗主要以放疗和化疗相结合为主[7]，但由于局部未控、复发、转移等问题的影响，导致临床疗效较低。同步放化疗相对于单纯放疗，其生存期明显更长，可确保较高的局控率[8]。三维适形放射治疗通过利用CT 模拟定位[9]，提高管腔外肿瘤的侵袭程度显示的清晰度，合理调整射野入射角度，保持适量的肿瘤局部照射剂量，避免造成正常组织器官的损伤。于波等[10]报道表明，放疗联合TP方案同步治疗食管癌的第1、2、3年生存率分别为78.0%、 68.0%、 56.0%，毒副反应小，可耐受，与本研究报道相似。以上研究表明，研究组第1、2、3年生存率分别为72.22%、61.11%、33.33%，明显高于对照组的47.22%、41.67%、27.78%，差异有统计学意义（P<0.05）。且患者均可耐受，无明显不良反应。化疗药物能提高肿瘤对放疗的敏感性[11]，增强对肿瘤细胞的杀伤作用，可有效抑制肿瘤的转移[12-14]。
多西他赛作为一种高效的紫杉类药物，与紫杉醇对比，其抗肿瘤作用明显增加1.3～12倍[15]，主要通过微管系统，以实现抑制细胞有丝增殖的目的。目前，多西他赛被公认为细胞周期特异性放射增敏剂[16]，联合三维适形放疗，有利于增加肿瘤的放疗敏感性，有效降低远处转移率，从而延长患者生存期[17-18]。以上研究表明，研究组临床总有效率为83.33%，明显高于对照组的69.44%，差异有统计学意义（P<0.05）。吴磊等[19]报道也证实这点。综上所述，三维适形放疗联合多西他赛周剂量同步化疗治疗中晚期食管鳞癌，安全性与有效性较高，有利于增加肿瘤组织局部剂量，提高局部控制率，促进患者病情恢复，但因本组资料样本数较少，随访时间较短，需临床进一步观察。
[参考文献]
[1] 张国政.三维适形放疗联合多西他赛为主的化疗同步治疗局部晚期食管癌疗效观察[J].肿瘤基础与临床，2012，25（4）：301-303.
[2] 胡学军，张虎，邵国安，等.多西他赛化疗联合放疗治疗食管癌疗效的系统评价[J].世界华人消化杂志，2012，33（12）：3256-3265.
[3] 徐红霞，吕太平.放疗联合多西他赛对老年食管癌近期疗效的观察[J].医学信息，2014，6（36）：362.
[4] 林晓丹，石兴源，周同冲，等.调强或三维适形放疗联合TP方案化疗治疗局部中晚期食管癌的临床研究[J].南方医科大学学报，2011，31（7）：1264-1267.
[5] 毛讯.三维适形放疗联合多西他赛治疗食管癌的临床观察[J].中医临床研究，2014，29（1）：127-128.
[6] 郑明章，黄利生，林柏翰，等.TP诱导联合DDP同期放化疗治疗局部晚期食管癌临床研究[J].中国肿瘤临床，2013，4（18）：1119-1122.
[7] 陈斯泽，陈雪梅，丁颖，等.DC方案与PF方案化疗与同步放疗治疗中晚期食管鳞癌[J].南方医科大学学报，2011，31（4）：727-728.
[8] 矫德馨，贾鑑慧.多西他赛+顺铂方案联合适形放疗治疗中晚期食管癌的疗效[J].实用药物与临床，2011，14（1）：70-71.
[9] 陈传生，游涛，张开军，等.调强放疗联合TP方案化疗治疗局部中晚期食管鳞癌的临床研究[J].中国初级卫生保健，2014，28（12）：102-104.
[10] 于波，茅卫东，林峰，等.三维适形放疗联合同步化疗治疗中晚期食管癌的三期临床试验[J].实用临床医药杂志，2012，16（15）：72-74.
[11] 刘志冰，李静，朱锡旭.三维适形放疗联合替吉奥与奈达铂同步化疗治疗局部晚期食管癌的近期疗效评价[J].现代肿瘤医学，2012，20（11）：2283-2286.
[12] 陈大朝，纪荣佳，庄建发，等.支架置入联合3D-CRT治疗中晚期食管癌疗效分析[J].中国医药科学，2013，3（14）：41-43.
[13] 侯盘长，许妍，雒建超，等.三维适形放疗同步替吉奥治疗老年术后复发食管癌的效果观察[J].中国医药导报，2014，11（8）：41-43.
[14] 朱省戒，王明荣.食管癌的不同放疗模式并发症的临床分析[J].中国医药导报，2013，10（26）：31-33.
[15] 王枫.三维适形放疗联合多西紫杉醇、顺铂化疗治疗老年中晚期食管癌患者80例[J].中国老年学杂志，2013，33（1）：179-180.
[16] 赵维勇，张丽珍，王继荣.三维适形放疗联合不同化疗方案治疗中晚期食管癌的临床研究[J].现代肿瘤医学，2012，20（5）：956-958.
[17] 罗志强，黄燕，康恭礼，等.60例Ⅲ期食管癌三维适形放疗同步化疗与单纯放疗的疗效比较[J].中国现代医生，2014，52（31）：154-156.
[18] 王洪云，疏云，吴燕玲，等.三维适形放疗辅助替吉奥治疗老年中晚期食管癌的可行性及安全性研究[J].中国当代医药，2014，21（26）：45-47.
[19] 吴磊，王浩，惠慧，等.三维适形放疗联合多西他赛与顺铂同步治疗中晚期食管癌的疗效观察[J].西部医学，2013，25（9）：1334-1336.
（收稿日期：2015-03-13）