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目的
探讨醉茄素A(WFA)对裸鼠人肝癌原位移植瘤生长及血管生成的抑制作用及其机制。
方法建立裸鼠人肝癌HepG2原位移植瘤模型，随机分为WFA高、低剂量组、阳性药对照组和模型对照组。WFA高、低剂量组分别腹腔注射浓度为6、3 mg/kg的WFA溶液，阳性药对照组给予苏尼替尼50 mg/kg，模型对照组予等量生理盐水，均1次/d，14 d后，剥取肿瘤并测量其体积及质量，计算抑瘤率；免疫组化法检测瘤组织微血管密度(MVD)；QPCR法检测各组动物肿瘤中血管生成相关基因血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管生成素-2(Ang-2)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的mRNA水平；CCK8法测定WFA对HepG2细胞的增殖抑制作用；分别用QPCR法和ELISA法检测WFA作用于HepG2细胞后VEGF、bFGF的表达。
结果WFA高、低剂量组抑瘤率分别为42.69%、20.22%，阳性药对照组为49.43%；模型对照组、阳性药对照组、WFA高、低剂量组MVD计数分别为(29.02±8.40)、(12.49±3.64)、(16.64±3.13)和(23.62±5.95)个，WFA抑制血管形成呈剂量依赖性。与模型对照组相比，WFA高剂量组抑制肿瘤组织中的VEGF、bFGF、Ang-2 mRNA的表达，差异有统计学意义(P<0.05)。WFA对人肝癌HepG2细胞生长IC50为(2.64±0.18)μmol/L；与模型对照组相比，WFA抑制HepG2细胞中的VEGF mRNA和蛋白水平的表达，差异有统计学意义(P<0.05)。
结论WFA抑制裸鼠人肝癌HepG2原位移植瘤的生长及微血管形成，抑制血管生成相关蛋白是其潜在作用机制。