目的观察饱和游离脂肪酸(软脂酸,PA)对HepG2细胞脂质沉积的影响和固醇调节元件结合蛋白1c(Srebp1c)甲基化调控机制。方法体外培养人肝癌细胞系HepG2细胞,对照组不作处理,软酯酸(PA)组用0.2mmol/L的PA刺激细胞。采用油红O染色检测HepG2细胞内脂质沉积情况;qPCR和Western blot分别测定细胞内基因和蛋白表达;甲基化特异性PCR(MS-PCR)检测HepG2细胞Srebp1c甲基化状态。结果 0.2 mmol/L的PA刺激能使HepG2细胞发生脂质沉积。与对照组比较,PA组HepG2细胞Srebp1c(P=0.004 6)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)(P=0.023 0)和脂肪酸合酶(FAS)(P=0.012 5)的mRNA表达均异常升高,Srebp1c蛋白表达升高(P<0.05),Srebp1c启动子甲基化水平降低(P=0.0253)。结论游离脂肪酸可以导致HepG2细胞脂质沉积性损伤,Srebp1c甲基化程度降低可能是重要原因。