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评价盐酸戊乙奎醚预先给药对大鼠心肌缺血再灌注时核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应序列原件(ARE)信号通路的影响。
方法清洁级健康雄性SD大鼠36只,体重220~240 g,2~3月龄,采用随机数字表法分为3组(n=12):假手术组(S组)、心肌缺血再灌注组(I/R组)和盐酸戊乙奎醚预先给药组(PHC组)。采用结扎左冠状动脉前降支30 min恢复灌注的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。于缺血前30 min时PHC组腹腔注射盐酸戊乙奎醚2 mg/kg,S组仅穿线,不结扎。于再灌注120 min时处死大鼠取心脏,采用TTC法确定心肌梗死体积,计算心肌梗死体积百分比,TUNEL法检测凋亡心肌细胞,计算细胞凋亡指数,Western blot法和实时荧光定量PCR法分别检测Nrf2、血红素氧合酶-1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)、γ-谷氨酸半胱氨酸合成酶(γ-GCS)及其mRNA表达。
结果与S组比较,I/R组和PHC组心肌梗死体积百分比和细胞凋亡指数增加,Nrf2、HO-1、NQO1、γ-GCS及其mRNA表达下调(P<0.05);与I/R组比较,PHC组心肌梗死体积百分比和细胞凋亡指数降低,Nrf2、HO-1、NQO1、γ-GCS及其mRNA表达上调(P<0.05)。
结论盐酸戊乙奎醚预先给药通过激活Nrf2/ARE信号通路减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤。