【摘 要】
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目的 了解反义寡核苷酸阻断大鼠黑质多巴胺神经元多巴胺转运载体表达的效果,观察阻断后大鼠对神经毒素1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydr
【机 构】
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四川大学华西医院神经内科,中山大学孙逸仙纪念医院神经科,四川省第四人民医院神经内科,广东省佛山市人民医院神经科,中山大学附属第一医院神经科
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目的 了解反义寡核苷酸阻断大鼠黑质多巴胺神经元多巴胺转运载体表达的效果,观察阻断后大鼠对神经毒素1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)反应性的改变.方法 在立体定向仪下埋管至SD大鼠黑质致密部,4组大鼠分别接受反义寡核苷酸、正义寡核苷酸、错义寡核苷酸及生理盐水注射5d,之后接受MFTP注射,进行行为学、病理免疫组化染色观察多巴胺转运载体表达及多巴胺神经元凋亡.结果 大鼠黑质多巴胺转运载体表达(阳性单位,PU)反义寡核苷酸组(PU=6.65±1.67)较生理盐水对照组(PU=12.41±2.46)、正义寡核苷酸组(PU=11.45±1.17)及错义寡核苷酸组(PU=10.35±2.89)明显降低(免疫组化染色面积减少及强度降低)(P＜0.01);阿扑吗啡诱导的大鼠旋转反义寡核苷酸组较其余3组慢(P＜0.05);其余3组间差异无统计学意义(P＞0.05).反义寡核苷酸组黑质200×视野凋亡细胞个数(21.4±5.6)较其他3组(生理盐水组61.6±19.7,正义寡核苷酸组56.5±16.3,错义寡核苷酸组52.2±12.5)明显减少(P＜0.01).结论 反义寡核苷酸能有效阻断大鼠黑质多巴胺转运载体表达,阻断后大鼠对MPTP毒素反应性减弱.
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