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目的
通过调节PI3K/Akt/mTOR信号通路中PI3K对乳腺癌干细胞（BCSC）的作用对内分泌治疗敏感性的影响。
方法采用无血清培养液悬浮培养球囊细胞的方法富集乳腺癌细胞系MCF-7中的BCSC，使用流式仪分选出ESA+CD44+CD24-/low亚群，并对其进行克隆培养。构建高表达芳香化酶的BCSC（BCSC-CYP19）和非干细胞（MCF-7-CYP19）亚克隆。通过MTT检测、划痕实验、流式细胞术、软琼脂克隆实验评价BCSC干性特征，利用Western印迹检测PI3K/mTOR通路中Akt1、PI3K、S6的蛋白表达水平，从而比较单用PI3K靶向抑制剂NVP-BKM120（BKM120）或联合来曲唑对BCSC-CYP19和MCF-7-CYP19的作用影响。
结果BKM120通过剂量依赖性抑制BCSC-CYP19的生长，减少BCSC-CYP19的移动和集落形成，并显著降低PI3K、Akt1和S6的表达。BKM120联合来曲唑可抑制BCSC-CYP19的生长和增殖，使BCSC-CYP19在G0~G1期显著增加，诱导早期凋亡，下调PI3K、Akt1和S6的表达。
结论PI3K/Akt/mTOR信号通路通过调节BCSC特性以影响来曲唑的耐药。PI3K抑制剂BKM120和来曲唑联合应用可抑制来曲唑耐药。